Des chercheurs de McGill ont raison de la résistance à la chimiothérapie en laboratoire

Ce communiqué est disponible en anglais.

Des chercheurs de la Faculté de médecine de l'Université McGill ont découvert un composé qui diminue la résistance aux agents de chimiothérapie utilisés pour traiter le cancer. Leurs résultats ont été publiés dans l'édition de juin de The Journal of Clinical Investigation (JCI).

Le Pr Jerry Pelletier, l'aspirante au doctorat Marie Ève Bordeleau et le boursier postdoctoral Francis Robert, du Département de biochimie et du Centre de recherche sur le cancer de McGill – de même que des collègues de l'Université de Boston, du Centre de recherche sur le cancer Sloan-Kettering, de l'Université de Vienne et de l'Institut de médecine Howard Hughes – ont mené une vaste étude sur une classe de produits naturels connus sous le nom de flavaglines de cyclopenta benzofurane (CBF).

En travaillant avec des souris modifiées génétiquement pour simuler des leucémies humaines, les chercheurs ont découvert qu'un composé particulier des CBF, le silvestrol, arrive à resensibiliser des tumeurs à la chimiothérapie, les rendant sensibles aux effets destructeurs des médicaments anticancéreux.

« L'un des grands problèmes en cancérothérapie est que les tumeurs ne réagissent pas ou cessent de réagir avec le temps à divers médicaments de chimiothérapie », souligne le Pr Pelletier. « Une explication plausible pour ce qui se produit est que le processus normal de protéinogénèse dans la cellule est usurpé, principalement parce que les cellules cancéreuses croissent plus rapidement et que leurs besoins métaboliques sont plus grands. Les automatismes régulateurs normaux ne sont plus présents. »

Le laboratoire du Pr Pelletier au Département de biochimie et du Centre de recherche sur le cancer de McGill effectue des tests à haut débit sur divers composés pour déterminer leur efficacité anticancéreuse. Un qui est prometteur est le silvestrol, un composé naturel dérivé d'Aglaia silvestris, une grande famille d'arbres et d'arbustes que l'on trouve en Malaisie, dans le sud de la Chine et dans certaines îles du Pacifique. Il est utilisé en médecine traditionnelle malaisienne depuis des générations, mais n'a jamais été employé en cancérothérapie.

« Nous avons délibérément décidé tôt dans nos recherches de tester des produits naturels », a indiqué le Pr Pelletier. « Le silvestrol n'est pas un composé synthétique qui peut être acheté auprès de fournisseurs commerciaux. »

En laboratoire, a expliqué le Pr Pelletier, la thérapie au silvestrol a resensibilisé des cellules de leucémie qui avaient déjà démontré de la résistance à la doxorubicine, un agent chimiothérapique.

« En fait, nous avons supprimé les signaux de survie d'une cellule cancéreuse, associés à la résistance », a-t-il dit.

Bien qu'on commence à disposer de silvestrol synthétique, des essais sur les humains et les traitements possibles ne figurent pas dans un futur rapproché, a-t-il mis en garde.

Personne-ressource :

Mark Shainblum
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Université McGill
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