Iressa demuestra ser tan eficaz como la quimioterapia para el cáncer de pulmón

Esta comunicado está disponible en inglés.

HOUSTON ― Gefitinib, también conocida como Iressa, la terapia dirigida que alguna vez fue prometedora para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas, ha demostrado ser tan eficaz como la quimioterapia como terapia de segunda línea para la enfermedad, con muchos menos efectos secundarios, conforme a un ensayo clínico internacional de Fase III, dirigido por investigadores del Centro de oncología M. D. Anderson de la Universidad de Texas.

Sin embargo, a diferencia de los primeros descubrimientos de Iressa, el estudio demostró que no había ningún beneficio de supervivencia adicional para los pacientes que manifestaron un nivel elevado de mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).

El estudio del Ensayo clínico de Iressa en el cáncer de pulmón de células no pequeñas para la evaluación de respuesta y supervivencia en comparación con Taxotere (INTERST), publicado hoy en The Lancet, representa un cambio de paradigma para el tratamiento de la enfermedad, de acuerdo con el autor principal Dr. Edward S. Kim , profesor adjunto en el Departamento de oncología torácica, de cabeza y cuello del centro M. D. Anderson. Esto marca la primera vez en la historia del cáncer de pulmón que una pastilla oral ha demostrado ser tan eficaz como la quimioterapia en un ensayo comparativo directo.

"Este es el estudio más extenso en cáncer de pulmón en el que se compara una terapia biológica oral con la quimioterapia, y demuestra, por primera vez, que una terapia biológica oral es tan eficaz como la quimioterapia", expresó Kim, el autor del estudio. "Basándome en nuestros descubrimientos, tengo la esperanza de que Iressa pueda regresar como un tratamiento para el cáncer de pulmón a los Estados Unidos, y ofrecerles a algunos pacientes una terapia con muchos menos efectos secundarios".

Asimismo, el estudio debería ofrecer a médicos y pacientes algo de confianza en otra terapia biológica oral, el erlotinib, conocido comercialmente como Tarceva, que apunta a objetivos similares a Iressa, y que se encuentra disponible comercialmente para el tratamiento del cáncer pulmón en tratamientos de segunda línea, explicó Kim.

Para poder valorar mejor estos descubrimientos, es importante recordar la historia de Iressa, mencionó Kim. Iressa, que en un tiempo era un comprimido oral de administración diaria, fue la primera de una nueva clase de drogas contra el cáncer, conocida como inhibidor de tirosina quinasa EGFR, que se volvió comercialmente disponible luego de que dos ensayos clínicos de Fase II determinaran que la droga era eficaz. Iressa se presentó por vía rápida a la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) y recibió su aprobación el 5 de mayo de 2003 como un tratamiento con agente único para pacientes cuyo cáncer de pulmón avanzado ha continuado progresando a pesar del tratamiento con quimioterapia a base de platino y docetaxel.

Sin embargo, en 2005, un extenso estudio aleatorio de cáncer de pulmón demostró que Iressa no logró mejorar de manera significativa la supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas cuando se lo comparó con el placebo. En última instancia, la rotulación de la droga fue modificada por la FDA; sólo los pacientes con cáncer a quienes ya se les habían administrado el medicamento, y cuyos médicos creían que los estaba ayudando, tenían autorización para recibir la droga. A ningún nuevo paciente con cáncer de pulmón en los Estados Unidos se le administró la droga después de esto. No obstante, Iressa continuó siendo una terapia disponible en otros países del mundo.

Exactamente antes de estos descubrimientos negativos, el estudio INTEREST comenzó a inscribir pacientes en el año 2004. Debido a los datos negativos, INTEREST, un estudio exigido por la FDA, fue interrumpido en los Estados Unidos, pero continuó llevándose a cabo en otras partes del mundo.

El Estudio internacional de Fase III inscribió a 1.446 pacientes con cáncer de pulmón de 149 centros en 24 países. De estos inscriptos, 1.433 pudieron ser evaluados. Todos tenían la enfermedad localmente avanzada o metastásica y habían recibido previamente tratamiento contra el cáncer. Los pacientes fueron elegidos de manera aleatoria para que se les administrara Iressa (250 miligramos por día) o docetaxel (75 mg/m2) cada tres semanas. El estudio tenía dos criterios de valoración de supervivencia principales: en todos aquellos pacientes que recibieron tratamiento y en aquellos cuyos tumores tenían una cantidad elevada de copias del gen EGFR, explicó Kim.

Cuando se compararon todos los pacientes tratados, la supervivencia media general para aquellos que recibieron Iressa fue de 7,6 meses y una supervivencia de un año del 32%, en comparación con los 8 meses y la supervivencia de un año del 34% para aquellos que recibían quimioterapia. En una evaluación de calidad de vida, los pacientes que recibían Iressa experimentaron muchos menos efectos secundarios; los efectos más comunes que sufrían eran erupciones y diarrea. Por el contrario, los pacientes a quienes se les administraba docetaxel tenían conteos sanguíneos bajos, sufrían infecciones y pérdida del cabello.

En el subgrupo de 174 pacientes con una cantidad elevada de copias del gen EGFR, la supervivencia media general en el grupo de Iressa fue de 8,4 meses y una supervivencia de un año del 32%, contra una supervivencia general de 7 meses y medio, y una tasa de supervivencia de un año del 35% en el caso de aquellos a los que se les administraba quimioterapia.

Las muestras de tejido se pudieron evaluar para un marcador biológico, como mínimo, en 453 pacientes. En un análisis adicional de las mutaciones de los marcadores biológicos EGFR y gen K-ras, el estudio indica que ambas mutaciones son marcadores pronósticos de supervivencia general para el cáncer de pulmón, pero no anticipan el tratamiento con ninguna de las terapias.

"Nuestro estudio descubrió que los pacientes que recibieron Iressa y cuyos tumores tenían mutaciones del EGFR tendrán un mejor índice de respuesta y supervivencia libre de evolución en comparación con pacientes en docetaxel, pero la supervivencia general era similar en ambos grupos de tratamiento. Por otro lado, la mutación del gen K-ras demostró ser un marcador general deficiente de pronóstico, y ambos grupos de tratamiento presentaban una evolución deficiente", manifestó Kim.

"Como investigadores del cáncer de pulmón, nuestro mandato es concentrarnos en encontrar marcadores biológicos adecuados para la enfermedad para que, finalmente, podamos comenzar a personalizar terapias para los pacientes con cáncer de pulmón, basadas en las características individuales del tumor".

El cáncer de pulmón es la causa principal de fallecimiento por cáncer en los Estados Unidos, de acuerdo con la American Cancer Society (Sociedad Estadounidense contra el Cáncer). En 2008, se les diagnosticará cáncer de pulmón a aproximadamente 215.000 personas, y cerca de 114.000 personas fallecerán a causa de la enfermedad.

El estudio fue financiado por AstraZeneca, quien desarrolló Iressa. El Dr. Kim ha recibido el financiamiento para la investigación de AstraZeneca y Sanofi-Aventis, quienes desarrollaron docetaxel, y se ha desempeñado como consultor en ambos laboratorios.

The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center en Houston se clasifica como uno de los centros más respetados del mundo dedicados en la atención de pacientes con cáncer, y a la investigación, educación y prevención de dicha enfermedad. El Centro M. D. Anderson es uno de los 39 Centros Oncológicos Integrales designados por el Instituto Nacional del Cáncer. Durante cinco de los últimos ocho años, el Centro M. D. Anderson ha obtenido el puesto Nº 1 en la atención de pacientes con cáncer de acuerdo con el "America's Best Hospitals", una encuesta publicada anualmente en U. S. News and World Report.