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Nuevos genes implicados en la leucemia aguda linfoblástica tienen un papel fundamental en el pronóstico de la enfermedad

Esta comunicado está disponible en inglés.

La inactivación o silenciamiento de determinados genes juega un papel fundamental en el pronóstico de la leucemia aguda linfoblástica (LAL) así como en la respuesta al tratamiento, según los resultados obtenidos de una investigación en la que ha intervenido un equipo integrado por especialistas de la Clínica Universidad de Navarra y del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra, así como del Hospital Reina Sofía de Córdoba.

En concreto, el trabajo comprobó cómo la inactivación de 13 microRNAs (tipo de genes), mediante un mecanismo epigenético (capaz de modular las funciones del código genético), se asociaba con una mayor mortalidad en pacientes con LAL. En total, el estudio incluyó 353 pacientes -179 niños y 174 adultos- con leucemia linfoblástica aguda. Los resultados conseguidos abren nuevas opciones terapéuticas al demostrar la posibilidad de usar estos microRNAs como nuevas dianas en el tratamiento de esta enfermedad oncológica. Las conclusiones de la investigación han sido publicadas recientemente en la revista científica de mayor impacto internacional en su especialidad Journal of Clinical Oncology.

En el trabajo ha intervenido un equipo de especialistas de la Clínica Universidad de Navarra y del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra. En el estudio y publicación han participado también especialistas del Hospital Reina Sofía de Córdoba y del Instituto de Genética Humana del Hospital Universitario Schleswig-Holstein Campus Kiel de Alemania.

Cabe destacar que la leucemia aguda linfoblástica es la enfermedad oncológica más frecuente en niños. Constituye el 25% de todos los cánceres en la edad pediátrica y aproximadamente el 75% de los casos de leucemia en la infancia, si bien la supervivencia actual en los países desarrollados se sitúa en torno al 75% de los pacientes diagnosticados.

Subgrupo con peor pronóstico

En el trabajo han identificado un conjunto de 13 microRNAs que aparecen regulados epigenéticamente en un 65% de los pacientes estudiados con leucemia aguda linfoblástica, según señala el doctor Prósper. La regulación epigenética es la modulación de la expresión de los genes que no depende de cambios en la secuencia del código genético y cuya influencia en el cáncer está cada día más demostrada. Son por tanto cambios reversibles en el ADN que consiguen que los genes se expresen o no (se silencien o se activen) dependiendo de condiciones externas.

En el subgrupo de pacientes en los que aparecen regulados este conjunto de genes, han comprobado que aunque inicialmente responden al tratamiento, posteriormente son quienes recaen con mayor frecuencia, empeoran y presentan peor pronóstico y supervivencia. Son los pacientes en los que la enfermedad se presenta mucho más resistente al tratamiento, aquellos en los que se produce un silenciamiento de la expresión de los microRNAs, afirma el especialista.

Fármacos más eficaces

A la vista de los resultados obtenidos, el doctor Prósper añade que la regulación epigenética tiene un papel fundamental en el desarrollo de esta enfermedad. Además, señala que parece más que probable que los fármacos más recientes, capaces de afectar a las alteraciones epigenéticas, puedan ser eficaces en ese 65% de pacientes que responden peor a las terapias convencionales para la leucemia aguda linfoblástica.

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