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TEXTE SOUS EMBARGO JUSQU': 14h00 heure de l'Est, le jeudi 9 dcembre 2004

Un nouvel antibiotique contre la tuberculose pourrait permettre de raccourcir la durée du traitement et de lutter contre les souches résistantes annoncent des chercheurs dans Science

L'antibiotique est efficace chez la souris et sans danger chez l'homme selon une étude

Un nouvel antibiotique s'avre prometteur, du moins chez la souris, pour soigner la tuberculose bien plus rapidement que les mdicaments actuels rapportent des scientifiques. Il pourrait en outre tre actif contre des souches multirsistantes du bacille responsable de la maladie. Donne des volontaires sains, cette substance n'a montr aucune toxicit et d'autres tudes chez l'homme sont actuellement en cours.

Ces rsultats, obtenus par Koen Andries du Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development, LLC Beerse en Belgique et ses collgues, paratra sur le site de Science Express du 9 dcembre qui est une partie intgrante de la revue Science, l'hebdomadaire publi par la socit scientifique but non lucratif AAAS.

Parmi les maladies infectieuses, la tuberculose vient juste aprs le sida en terme de mortalit, causant chaque anne le dcs d'environ deux millions de personnes. Les deux pidmies s'entretiennent mutuellement et plus de 11 millions d'adultes sont doublement infects selon la Global Alliance for TB Drug Development.

Aucun nouveau mdicament spcifique contre la tuberculose n'a t dcouvert ces quarante dernires annes et l'mergence de souches de la bactrie rsistantes plusieurs mdicaments devient un problme inquitant. Le traitement actuel de la tuberculose recommand par l'Organisation Mondiale de la Sant (OMS) consiste en un coktail de produits prendre pendant six neuf mois.

" Le monde a dsesprement besoin d'un nouveau mdicament contre la tuberculose capable de combattre les souches rsistantes et plus facile prendre pour les patients. Ce que nous savons jusqu' prsent suggre que cela pourrait tre le cas de ce nouvel antibiotique, ce qui est une nouvelle encourageante pour la sant dans le monde " indique Katrina Kelner, rdacteur en charge des sciences de la vie la revue Science.

" Si l'usage de ce mdicament est finalement approuv chez l'homme, il pourrait s'ensuivre un changement dans le paradigme du traitement de la tuberculose " dit Koen Andries.

La substance appartient une famille de composs appels " diarylquinolines " ou " DARQ " rcemment brevets par Johnson & Johnson. L'quipe de recherche a identifi cette famille en criblant un grand nombre de composs de sa " banque " chimique pour un effet sur Mycobacterium smegmatis, une espce voisine de M. tuberculosis utilise en raison de son caractre non pathogne.

L'lment le plus prometteur de la famille des DARQ est un compos appel R207910.

Les rsultats obtenus montrent que R207910 agit d'une faon entirement diffrente des autres antibiotiques connus. Il inhibe la machinerie cellulaire qui produit de l'nergie sous forme de molcules d'ATP. On connat actuellement quatre principales classes d'antibiotiques, inhibant respectivement la synthse de la paroi bactrienne, des protines, du folate ou la rplication des acides nucliques.

" Notre compos est trs diffrent en ce sens qu'il est ma connaissance le premier antibiotique agissant contre les bactries par inhibition de la fourniture d'nergie. Le nom de DARQ [proche de dark en anglais qui veut dire sombre, obscur, noir] a t donn avant que nous ayons identifi ce mcanisme mais vous pouvez comparer l'action de l'antibiotique un arrt de l'apport en nergie la bactrie, une extinction de la lumire si vous voulez " ajoute Koen Andries.

Des expriences menes sur des cellules en culture ont montr que le R207910 est efficace contre plusieurs souches de Mycobacterium tuberculosis, y compris celles rsistantes aux antibiotiques. Il n'agit pas sur d'autres bactries, ce qui est un avantage car, moins slectif, il aurait pu induire l'apparition de gnes de rsistance dans d'autres espces bactriennes et interfrer avec la flore bactrienne.

Ensuite, les chercheurs ont test leur produit chez la souris et trouv qu'un mois de traitement avec un coktail de mdicaments comprenant le R207910 rduisait la charge bactrienne dans les poumons dans les mmes proportions qu'aprs deux mois de traitement classique. Et au bout de deux mois de traitement, il semblait n'y avoir plus aucune trace de la bactrie dans les poumons de la souris.

Ces rsultats suggrent que le temps de traitement pourrait tre rduit de moiti avec les thrapies anti-tuberculeuses incluant ce nouveau mdicament.

Cette rduction du temps d'administration des mdicaments pourrait avoir d'importantes consquences pour l'efficacit du traitement. Actuellement, beaucoup de patients cessent de prendre leur traitement avant l'radication complte de l'infection en raison des effets secondaires et des contraintes qu'il impose indique Andries.

Pour amliorer l'observance du long traitement actuel, l'OMS recommande que le personnel de soin assiste la prise des mdicaments par les malades, une pratique appele " DOTS " pour " Directly Observed Treatment, Short Course ".

" Cette mthode est trs efficace mais fait peser une pression excessive sur le systme de soins. Une prise plus courte de mdicaments dans le temps amliorera radicalement le traitement et son observance, acclrera le dveloppement de la pratique du DOTS, et permettra de soigner plus de patients " prcise Koen Andries.

" Dans certaines rgions, l'observance est un problme important ajoute-t-il, il peut tre assez difficile d'expliquer des patients qu'ils doivent continuer prendre ces mdicaments dsagrables mme des mois aprs que les symptmes ont disparu.

Dans leur tude publie dans Science, les chercheurs rapportent aussi les rsultats d'une premire tape de test du produit chez l'homme. Comme dans tous les essais cliniques de phase I, il s'agissait de tester l'innocuit du produit sur des volontaires sains. L'tude comportait 81 personnes dont une partie n'avait reu qu'un placebo.

Les symptmes prsents par ces volontaires furent " lgers " et correspondaient ce que l'on peut voir normalement avec un mdicament dpourvu d'effets secondaires notables indique Andries.

" Jusqu' prsent, ce compos parat vraiment sans risque si l'on tient compte du fait, bien sr, que nous n'avons tudi qu'un nombre limit de personnes et sur une dure galement limite, aussi d'autres tudes sont ncessaires " mentionne Andries. Les essais cliniques de phase II destins mesurer l'efficacit du produit sont en cours et ceux de phase III la compareront avec celle des traitements standards.

Durant cette tude, les taux du mdicament mesurs dans le plasma des volontaires ont atteint des niveaux sept fois plus levs que ceux relevs chez les souris qui ont pu tre soignes.

" Si on exclut des effets secondaires insouponns, nous pensons vraiment avoir un produit trs intressant, souligne Andries, nos tudes indiquent que les taux dans le plasma doivent juste tre aussi levs que ce qu'ils taient chez la souris pour tre efficaces, mais nous pouvons largement dpasser ces concentrations chez l'homme sans rencontrer d'effets secondaires significatifs. "

Les coauteurs de l'article avec le Dr. Koen Andries sont Peter Verhasselt, Hinrich Ghlmann, Jean-Marc Neefs, Hans Winkler, Jef Van Gestel, Philip Timmerman et Didier de Chaffoy au Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development, LLC Beerse en Belgique ; Jrme Guillemont au Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development du Val de Reuil, France ; Min Zhu au Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development, LLC Raritan, New Jersey (tats-Unis) ; Ennis Lee et Peter Williams au Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development, LLC de High Wycome, Royaume-Uni, Emma Huitric et Sven Hoffner au Swedish Institute for Infectious Disease Control Solna en Sude ; Emmanuelle Cambau, Chantal Truffot-Pernot, Nacer Lounis et Vincent Jarlier la facult de mdecine de la Piti-Salptrire Paris, France. Nacer Lounis est actuellement la Johns Hopkins University School of Medicine Baltimore, Maryland (tats-Unis).

Cette tude a t soutenue par le Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development, LLC et les travaux chez l'animal faits Paris ont t financs par des bourses annuelles de l'Association Franaise Raoul Follereau, de l'INSERM et du Ministre de l'ducation Nationale et de la Recherche.

L'American Association for the Advancement of Science (AAAS) est la plus grande socit scientifique du monde et dite la revue Science (www.sciencemag.org). L'AAAS, fonde en 1848, est au service de 10 millions de personnes au travers de 262 socits et acadmies des sciences affilies. Science est la revue gnrale scientifique comit de lecture la plus vendue dans le monde, avec un lectorat total estim un million de personnes. L'AAAS (www.aaas.org), but non lucratif, est ouverte tous et remplit sa mission de " faire avancer la science et de servir la socit " par le biais notamment d'initiatives dans les politiques scientifiques, de programmes internationaux et de l'ducation scientifique. Pour les dernires nouvelles de la recherche scientifique, visitez Eurekalert !, www.eurekalert.org, le premier site web d'actualits scientifiques qui est aussi un service fourni par l'AAAS.