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« Glutaide » à l'horizon ? Une étude publiée dans la revue Science pourrait bien aider à soulager les patients suivant des régimes sans gluten

Bien que la maladie caeliaque soit relativement courante, les scientifiques ne savent que très peu de choses quant à ses causes ou la façon de la traiter, indique l'auteur de l'étude, Chaitan Khosla de Stanford University.

« Lorsque je fais des présentations sur cette maladie, on me demande régulièrement Qui est ceCeliac Sprue ?’ », déclare Khosla. « Cette maladie a été longtemps ignorée par les communautés scientifiques, cliniques et pharmaceutiques ».

Le trouble est très contraignant pour les personnes qui en souffrent, indique Khosla. Les protéines de gluten, qui existent naturellement dans le blé, le seigle et l'orge, sont utilisées dans beaucoup d'autres aliments, comme certaines formes d'amidon alimentaire, arômes artificiels ou agents de traitement. Pour les « caeliaques », la plus petite quantité de gluten peut provoquer toute une série de symptômes, la plupart liés à la digestion. A long terme,l’ingestion de gluten peut avoir de sévèresconséquences sur l’ intestin grêle.

« Si vous êtes porteur de la maladie caeliaque, votre médecin prescripteur vous envoie générallement consulter un diététicien qui vous remettra un livre de la taille de l'annuaire téléphonique de New York vous indiquant l’ensemble des produits que vous ne pouvez pas consommer. Finallement, si vous allez dans quelques épiceries que ce soient avec ce livre, il vous déconseillera l’achat de 90 % des aliments vendus dans le magasin », déclare Khosla.

Les principaux composants toxiques du gluten sont une famille de protéines appelées gliadines, qui, comme toutes les protéines alimentaires, peuvent être décomposées en sous-unités appelées peptides. Khosla et ses collègues ont identifié un peptide de gliacine de grande taille qui ne se décompose pas pendant la digestion et qui très vraisemblablement stimulent le système immunitaire des individus cealiaques lorsqu'il atteint l'intestin grêle, suggèrent les auteurs de l'étude.

« Le peptide est essentiellement similaire à du sable. Si la plupart des personnes en mangeaient, il ne se passerait probablement rien. Il passerait simplement à travers le système digestif. Mais dans l'intestin grêle des cealiaques, ce peptide est très inflammatoire », nous dit Khosla.

Les chercheurs ont également identifié une enzyme bactérienne qui décompose ce peptide ainsi que d'autres peptides associés, ce qui laisse supposer que le fait d'inclure cette enzyme ou une enzyme similaire dans le régime alimentaire des céliaques pourrait leur permettre de consommer de petites quantités de gluten. Des produits comme Lactaid, pour les personnes ne supportant pas le lactose, contiennent une enzyme analogue qui décompose le lactose, nous explique Khosla.

Il n’a pas encore été clairement démontré de quelle manière le peptide pouvait endommager la paroie intestinale. Jusqu'à présent, les scientifiques ont supposé que la réaction auto-immune au gluten est lié à l’expression d’un gène présent chez 90 % des céliaques, appelé HLA-DQ2. Le gène joue un rôle dans l'un des mécanismes utilisés par le système immunitaire pour reconnaître et détruire les peptides étrangers, ou « antigènes».

Plus spécifiquement, ce gène code pour un récepteur cléprésent à la surface de certaines cellules immunitaires. Ce dernier est responsable de la reconnaissance et de la fixation de l’antigène, les présentant à la cellulaire pour activer les cellules T, déclenchant une réponse immunitaire spécifique.

Tout le monde s'accorde généralement à dire que le récepteur HLA-DQ2 a tendance à se lier aux peptides de gluten, qui sont tout d'abord modifiés par une enzyme dans l'intestin grêle appelée « transglutaminase tissulaire », leur facilitant leur fixation. Les cellules T prennent ensuite les peptides modifiés pour des antigènes étrangers et attaquent ainsi les tissus de l’organisme.

Khosla et ses collaborateurs ont identifié leur peptide candidat en exposant des protéines de gliadine à diverses enzymes qui simulaient le processus de digestion. Un fragment relativement grand, composé de 33 acides aminés, est resté intact pendant toutes ces expériences, et a également résisté à la digestion in vivo sur des rats.

Les auteurs ont également découvert que le peptide était d'emblée modifié par la transglutaminase tissulaire, et le produit en résultant était un stimulant efficace de cellules T inflammatoires isolées l’intestin grêle des personnes atteintes de maladie caeliaques.

Bien que d'autres peptides capables de déclencher une réponse des cellules T spécifiques aux caeliaques aient été identifiés à partir du gluten, ils sont structurellement liés au peptide identifié dans cette étude. De plus, Khosla et ses collaborateurs suggèrent que la même enzyme bactérienne pourrait également détruire ces peptides, bien que cela reste encore à prouver. Une autre question sans réponse concerne les personnes exprimantle gène HLA-DQ2 et ne souffrant d’aucun trouble.

« C'est un mystère concernant la maladie qui reste encore entier, mais auquel, on espère trouver une réponse dans les prochaines années à venir», déclare Khosla.

Les autres auteurs de l'étude sont Lu Shan, Isabelle Parrot, Félix Hausch, Ferda Filiz et Gary M Gray, de Stanford University, à Stanford, en Californie, et Øybind Molberg et Ludvig M. Sollid, de l'Université d'Oslo, à Oslo, en Norvège. L'étude a été financée par la National Science Foundation, le Research Council of Norway, la Commission Européenne, Stanford University et la Fondation pour la Recherche Médicale.