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PUBLIC RELEASE DATE: 15 Deciembre 2004

Un fármaco antihistamínico podría mejorar el tratamiento de lesiones cerebrales



(Author: Jordi Pareto) Research team.

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La ranitidina, un antihistamnico muy utilizado para tratar la lcera gstrica, puede convertirse en un frmaco para la isquemia cerebral, provocada por infartos y traumatismos craneoenceflicos, la tercera causa de muerte en los pases industrializados. En experimentos con un modelo in vitro de la isquemia cerebral con clulas de rata, un equipo del Institut de Neurocincies de la Universitat Autnoma de Barcelona, ha observado como la presencia de ranitidina reduce la muerte neuronal a una cuarta parte. La substancia tiene un efecto ptimo seis horas despus de producirse la lesin, lo cual facilitara el tratamiento en casos rales con personas. Los cientficos ya han iniciado los contactos con hospitales vinculados a la UAB con el fin de disear los primeros ensayos clnicos.

Los cientficos del Institut de Neurocincies de la UAB, dirigidos por el doctor Jos Rodrguez, han estudiado los efectos de la ranitidina en un modelo experimental con neuronas de cerebro de rata. Las clulas eran sometidas a una falta de oxgeno y de glucosa anloga a la que sufren cuando, en el cerebro, les falta el riego sanguneo (es decir, cuando se produce una isquemia cerebral) a causa de un infarto o de un traumatismo. Cuando sucede una lesin de este tipo, las clulas o bien mueren directamente o, en muchos casos, son vctimas de una muerte lenta y programada denominada apoptosis, una especie de suicidio a escala celular.

Los investigadores han obvservado que la ranitidina acta preferentemente sobre las neuronas que estn en proceso de apoptosis, y reduce de modo contundente el porcentaje de clulas que acaban muriendo. Iniciando el tratamiento seis horas despus de la falta de oxgeno y de glucosa, y mantenindolo a lo largo de 24 horas, esta substancia reduce a una cuarta parte el nmero de clulas muertas respecto al nmero de clulas que mueren cuando no hay tratamiento.



(Author: Jordi Pareto) Research team.

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El hecho de que en los estudios en el laboratorio la accin de la ranitidina sea ptima cuando se administra horas despus de iniciada la falta de oxgeno y de glucosa es muy importante de cara a un futuro uso como tratamiento de la isquemia cerebral en humanos, ya que evidentemente los tratamientos teraputicos siempre son posteriores al momento del infarto o del traumatismo.

Los autores de la investigacin, publicada recientemente en la prestigiosa revista Stroke, afirman que el reto inmediato es confirmar la eficacia de esta substancia en modelos experimentales de isquemia cerebral con ratas vivas, ya que los resultados preliminares en esta lnea tambin son muy positivos. Sin embargo, esta confirmacin no ser necesaria para comenzar los ensayos clnicos con personas porque la ranitidina ya se utiliza mpliamente como frmaco para el tratamiento de lceras gstricas y, por lo tanto, ya ha superado las pruebas que ha de cumplir una substancia para llegar a las farmacias. Los cientficos ya han establecido contactos con hospitales vinculados a la UAB (Vall dHebron y Sant Pau, en Barcelona) para disear los ensayos clnicos del frmaco, que se podran llevar a cabo en pacientes con isquemia cerebral en los prximos meses.

Los investigadores apuntan tambin la necesidad de trabajar en el diseo de nuevos compuestos qumicos basados en la ranitidina que faciliten su administracin como frmaco, ya que la substancia pasa del flujo sanguneo al cerebro con mucha dificultad. En intervenciones hospitalarias esto no es un impedimento, ya que se puede administrar directamente al cerebro, pero para facilitar el tratamiento sera necesario encontrar la manera de que el frmaco se pudiese administrar por va oral.

En la investigacin han participado Cristina Malagelada, Josefa Sabri, Jos Rodrguez, Cavier Xifr y Nahuai Badiola, todos ellos investigadores del Institut de Neurocincies y de la Unidad de Bioqumica (Facultad de Medicina) del Departamento de Bioqumica y de Biologa Molecular de la UAB.

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