Al modificar el código genético de una cepa sintética de E. coli para incluir varios aminoácidos no estándar, los investigadores hicieron que la bacteria sintética fuera virtualmente invencible a la infección viral. Su trabajo es uno de los primeros en diseñar proteínas utilizando no uno, sino múltiples aminoácidos no canónicos. "La capacidad de generar proteínas de diseño utilizando múltiples bloques de construcción no naturales desbloqueará innumerables aplicaciones, desde el desarrollo de nuevas clases de bioterapéuticos hasta biomateriales con propiedades innovadoras", escriben Delila Jewel y Abhishek Chatterjee en un artículo de Perspective relacionado. En la naturaleza, los sistemas biológicos usan 64 codones -un triplete único de nucleótidos- para codificar y guiar la síntesis de proteínas de una colección de 20 bloques de construcción de aminoácidos canónicos. Se cree que eliminar ciertos codones y los ARN de transferencia que los leen en el genoma, y reemplazarlos con aminoácidos no canónicos (AAnc) puede permitir la creación de células sintéticas con propiedades que no se encuentran en la biología natural, como potentes resistencias virales y una biosíntesis mejorada de nuevas proteínas. Sin embargo, aunque se han codificado genéticamente cientos de AAnc diferentes en varios dominios de la vida, hasta ahora el enfoque se había restringido en gran medida a la incorporación de un solo AAnc en una cadena polipeptídica. En esta ocasión, Wesley Robertson y sus colegas demuestran la incorporación en sitio específico de múltiples AAnc distintos en proteínas utilizando una cepa sintética de E. coli. Robertson et al. eliminaron los ARN de transferencia y el primer factor de liberación, y crearon células de E. coli que varios codones no leen. Dado que los virus dependen de la capacidad de la célula huésped para leer todos los codones del genoma viral para reproducirse, las células de E. coli modificadas se volvieron completamente resistentes a una amplia variedad de virus. Además, los autores reasignaron cada uno de estos codones a tres AAnc distintos y muestran que la síntesis eficiente de proteínas d e diseño es, de hecho, posible.
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