La schizophrénie provoque entre autres des hallucinations, des problèmes de mémoire ou encore de cognition. Cette maladie psychiatrique touche en moyenne 0.5% de la population générale et peut être liée à une défaillance du chromosome 22, nommée syndrome de délétion 22q11. Pourtant, toute personne ayant ce syndrome ne développe pas nécessairement de symptômes psychotiques. Dès lors, quest-ce qui provoque le déclenchement de la maladie ? Des chercheurs de lUniversité de Genève (UNIGE) apportent un premier élément de réponse, suite à lobservation et à lanalyse sur plusieurs années de patients atteints du syndrome de délétion. Ils ont constaté que la taille de leur hippocampe, zone du cerveau responsable de la mémoire et des émotions, était plus petite que la normale mais suivait la même courbe de développement que chez une personne saine. Toutefois, lors de lapparition des premiers symptômes psychotiques en général à ladolescence , celle-ci satrophie de manière drastique. Leurs résultats, à lire dans la revue Molecular Psychiatry, ouvrent de nouvelles perspectives pour la compréhension des causes de cette maladie.
Le syndrome de délétion 22q11 est une maladie génétique qui cible le chromosome 22. 30% des personnes touchées par ce syndrome finissent par développer des symptômes psychotiques propres à la schizophrénie, comme par exemple des hallucinations auditives, des troubles de la mémoire et de la perception de la réalité, ou encore des difficultés dans les interactions sociales, marquées par une forte paranoïa. «Il est aujourdhui connu que la schizophrénie est liée à lhippocampe, une zone du cerveau complexe qui réalise énormément de processus simultanément, ayant traits à la mémoire, à limagination et aux émotions», précise Stephan Eliez, professeur au Département de psychiatrie de la Faculté de médecine de lUNIGE. De récentes études ont démontré que les personnes touchées par le syndrome de délétion possédaient un hippocampe plus petit que la moyenne. «Cest pourquoi nous avons aujourdhui étudié en détail le développement de cette structure, afin de comprendre pourquoi certaines personnes touchées par le syndrome de délétion finissent par développer des symptômes psychotiques, alors que dautres non», continue le chercheur.
Une étude sur 18 ans pour étudier le développement de lhippocampe
Depuis 18 ans, léquipe genevoise suit 275 patients âgés de 6 à 35 ans: 135 personnes «contrôle», à savoir sans problème génétique, et 140 personnes ayant le syndrome de délétion, dont 53 présentaient des symptômes psychotiques modérés à sévères. «Chaque trois ans, nous leurs faisons passer une IRM afin dobserver le développement de leur cerveau, ce qui nous a permis de créer un modèle statistique qui mesure et compare le développement de lhippocampe dans les deux groupes de patients», explique Valentina Mancini, chercheuse au Département de psychiatrie de la Faculté de médecine de lUNIGE. Résultat : bien que plus petite dès le début, lhippocampe du groupe atteint par le syndrome de délétion poursuit une courbe de croissance identique à celle du groupe contrôle. «Ceci nous permet de poser lhypothèse que la taille plus petite de lhippocampe trouve son origine in utero, lors de son développement dans le ventre de la mère», poursuit la chercheuse. Léquipe genevoise a également observé en détail les sous-parties de lhippocampe et découvert que lune delles, nommée CA3, nétait pas touchée par cette diminution de taille. «Cette sous-partie joue un rôle crucial dans le travail de mémorisation et paraît plus forte que les autres sous-parties», relève Stephan Eliez.
Tout se joue à ladolescence
Les chercheurs ont ensuite comparé les courbes de développement de lhippocampe chez les personnes ayant le syndrome de délétion mais pas de symptôme psychotique, avec les personnes ayant développé des symptômes psychotiques. «Nos résultats sont sans appel: vers lâge de 17-18 ans, les personnes présentant des symptômes schizophréniques subissent une atrophie drastique de la taille de leur hippocampe, et plus particulièrement de la zone CA3, qui pourtant est parvenue à se développer normalement, contrairement aux autres sous-parties», sétonne Valentina Mancini. Mais pourquoi ?
Les chercheurs nont pas encore de réponse exacte qui permettrait dexpliquer cette chute drastique dans le développement de cette structure capitale du cerveau. Mais leurs hypothèses se tournent vers des facteurs environnementaux, comme le stress ou une inflammation neuronale. «Lhippocampe des personnes ayant le syndrome de délétion étant plus petit, il doit compenser sa taille par une hyperactivité. En cas de gros coup de stress, plus particulièrement lors de la période critique de ladolescence, cette hyperactivité provoque une hausse importante de glutamate qui «empoisonne» lhippocampe et provoque son atrophie», expose Valentine Mancini. Les symptômes psychotiques résulteraient de cette hyper compensation qui finit par détruire lhippocampe.
Agir avant la période critique
Cette étude permet de poser lhypothèse que la petite taille de lhippocampe chez les patients ayant le syndrome de délétion 22q11 est définie dans le ventre de la mère, probablement à cause dune mauvaise vascularisation. Lâge critique pour la schizophrénie se situant à ladolescence, léquipe genevoise travaille à présent sur la possibilité de prévenir latrophie de lhippocampe, afin den préserver les fonctions.
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Journal
Molecular Psychiatry