Le psoriasis est une maladie inflammatoire fréquente de la peau touchant 3% de la population. La maladie se caractérise par une prolifération et une différentiation anormale des cellules épidermiques, causant des lésions squameuses. Dans le psoriasis, la peau est également caractérisée par une formation de nouveaux vaisseaux sanguins qui entraîne une rougeur cutanée au niveau des lésions de psoriasis, et par la présence dun infiltrat de cellules immunitaires important.
Linteraction entre les cellules immunitaires, les vaisseaux sanguins et les cellules de lépiderme est un élément crucial dans le développement du psoriasis. Cependant, le rôle joué par chacune des populations cellulaires dans linitiation du psoriasis reste encore mal connu.
Le vascular endothelial growth factor (VEGFA) est un facteur clé dans la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. Limplication du VEGFA dans linitiation du psoriasis est connue mais quelles sont les cellules ciblées par le VEGFA dans le psoriasis restait peu clair : sagit-il dun effet direct du VEGFA sur les cellules épidermiques ou dune action sur des vaisseaux sanguins, qui à leur tour entraînent le recrutement des cellules inflammatoires et laltération de la différentiation des cellules épidermiques ?
Dans une étude publiée dans Science Advances, des chercheurs, dirigés par Cédric Blanpain, investigateur WELBIO et Professeur à lUniversité libre de Bruxelles, ont pu mettre en évidence que le blocage de la signalisation médiée par le VEGFA au sein de lépiderme prévenait lapparition du psoriasis.
Benhadou et ses collègues ont utilisé un modèle murin de psoriasis qui récapitule les principales caractéristiques histologiques du psoriasis chez lhomme, grâce à une surexpression chronique du VEGFA par les cellules épidermiques. En associant une surexpression du VEGFA avec une délétion génétique dun récepteur au VEGFA (VEGFR1/Flt1) ou à son corécepteur (Nrp1) au sein des cellules épidermiques, les auteurs ont ainsi pu démontré que la délétion de Flt1ou Nrp1 prévenait lapparition du psoriasis. « Il était très surprenant dobserver que linhibition de la signalisation médiée par le VEGFA au sein des cellules épidermiques était suffisante pour prévenir le recrutement des cellules immunitaires et la formation de vaisseaux sanguins dans ce modèle de psoriasis », commente le Dr Farida Benhadou, premier auteure de larticle.
Afin de déterminer si linhibition de linteraction Nrp1/Vegfa présenterait un intérêt thérapeutique dans le traitement du psoriasis, Benhadou et ses collaborateurs ont administré un anticorps bloquant linteraction entre le VEGA et Nrp1 dans le modèle murin de psoriasis. Ladministration de cet anticorps induisait une régression rapide des lésions de psoriasis. « Ces données démontrent le bénéfice thérapeutique de bloquer linteraction Nrp1/VEGA dans le traitement du psoriasis, ce qui pourrait représenter une option thérapeutique plus sure que les modalités thérapeutiques actuelles qui peuvent être associées à des effets secondaires importants », commente le Pr Blanpain, meneur de létude.
Cette nouvelle étude démontre le rôle essentiel de lexpression de Flt1 et Nrp1 au sein des cellules épidermiques dans linitiation du psoriasis. Ces résultats ont une implication majeure dans la compréhension des mécanismes menant au développement du psoriasis, une des maladies inflammatoires les plus fréquentes de la peau, et dans la prise en charge thérapeutique des patients souffrant de psoriasis.
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Ce travail a été soutenu par le Fonds Erasme, la fondation ULB, le FNRS et WELBIO.
Journal
Science Advances