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减毒性疟原虫疫苗通过了早期试验

American Association for the Advancement of Science

首次在人体中进行的I期研究结果显示,一种毒性减弱型疟原虫能在10名健康志愿者中安全地激活强力的免疫反应,这些人的抗体也能完全保护小鼠免于疟疾感染。研究人员通过删除3个对肝脏感染至关重要的基因来控制疟原虫,从而推出了一种前景看好的全疟原虫抗疟候选疫苗。全球有一半的人目前生活在疟疾威胁之下。2015年,估计有2.14亿人感染了疟疾,并导致了58万4000人死亡。研发中的最先进的临床疫苗只含有疟原虫的片段,它只具有部分的保护性。接种整体的减毒活体疟原虫提供了一种替代方法,但它引起失控性疟疾感染的可能性构成了对安全性的巨大挑战。为了克服这些障碍,James Kublin和同事通过在恶性疟原虫中敲除3个基因(GAP3KO)而创制了基因减毒型疟原虫(GAP),这种疟原虫在肝脏中的发育受到阻止,从而阻止了其进入血液感染期,在该感染期中的疟疾会激发疾病症状。GAP3KO疫苗是在得到控制的情况下通过感染蚊虫的叮咬来接种的。这些参与者中没有人出现疟疾症状或血液感染的征兆,他们显示了强效的保护性抗体反应。当这些抗体被转输到人源化小鼠体内时,它们阻断了肝内的疟疾感染。研究人员说,这些颇有希望的结果为GAP3KO候选疫苗的Ib期试验做好了准备,该期试验所用的是受到控制的疟疾感染受试者。

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Article #4: "Complete attenuation of genetically engineered Plasmodium falciparum sporozoites in human subjects," by J.G. Kublin; S.A. Mikolajczak; B.K. Sack; M. Fishbauger; L. Shelton; T. VonGoederdt; M. Firat; S. Magee; E. Fritzen; W. Betz; H.S. Kain; D.A. Dankwa; R.W.J. Steel; A.M. Vaughan; D.N. Sather; S.C. Murphy; S.H.I. Kappe at Center for Infectious Disease Research in Seattle, WA; J.G. Kublin; S.H.I. Kappe at University of Washington in Seattle, WA; J.G. Kublin at Fred Hutchinson Cancer Research Center in Seattle, WA; A. Seilie; S.C. Murphy at University of Washington School of Medicine in Seattle, WA.

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