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免疫療法は、ミスマッチ修復欠損腫瘍を有する患者に理想的にマッチするかもしれない

American Association for the Advancement of Science

新しい臨床研究の結果、腫瘍の遺伝子異常が、PD-1阻害療法と呼ばれるタイプの免疫療法の良好な治療効果の臨床指標であることが示された。最近まで、PD-1阻害療法は、結腸癌などの選ばれた少数のクラスの癌のみに承認されていた。Dung Leらは、12種類の癌の参加者86例を対象とした臨床試験で、免疫療法薬ペムブロリズマブ(抗PD-1抗体)が多数のタイプの癌に対して実際に有効であることを明らかにした。ペムブロリズマブは患者66例の疾患を制御し、18例の腫瘍が完全に消失した。効果が認められた腫瘍はすべて、ミスマッチ修復(MMR)と呼ばれるゲノム維持経路に異常があった。PD-1阻害療法は、悪性細胞の表面にある新生抗原と呼ばれる異常タンパク質(一部の癌は本質的に不安定なゲノムを有するため蓄積される)に対する免疫を復活させることができる。Leらは、効果がみられた患者3例の生検検体の新生抗原の特性評価を行い、MMR欠損癌が、PD-1阻害によって腫瘍に向けて放たれた免疫細胞を含んでいたことを確認した。Leらは、32種類のタイプの腫瘍に対応する12,019の癌のゲノムシーケンスデータの解析に基づき、免疫療法が米国で毎年60,000例ものMMR変異癌症例に対して有用な可能性があると判断した。この試験はまだ進行中であるが、患者11例は治験薬の使用を中止でき、平均8.3ヵ月間再発の徴候なく無病のままである。Leらは、MMR欠損の臨床検査は広く利用できるため、この試験結果により、腫瘍のMMR変異の検査を行って免疫療法が有効な患者を判別するという新しい標準治療が確立されるだろうと述べている。

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