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实验性的�增强剂�药物可能促进用于治疗致命的儿童脑癌的传统疗法

试管和小鼠研究表明,TAK228增强了放疗和化疗的肿瘤杀伤&

Johns Hopkins Medicine

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IMAGE: High power view of human AT/RT cancer cells growing in a dish. view more 

Credit: Eric Raabe

实验室研究提示,一种已经进入早期临床试验的用于治疗多种成年人癌症的实验性药物可能增强对两种目前基本上总是致命的童年期脑癌的放疗和化疗效果。

在关于美国约翰�霍普金斯基梅尔癌症中心的科研人员进行的两项研究的报告中,这种称为TAK228的药物抑制了在实验室培养的人类癌细胞的生长,并且显著延长了移植了来自弥漫性真性脑桥神经胶质瘤(DIPG)和非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤(AT/RTs)这两种癌症的细胞的小鼠的寿命。

弥漫性真性脑桥神经胶质瘤(DIPG)��这是一种脑干的癌症,每年影响全世界大约3000名儿童��即便使用包括外科手术、化疗和放疗在内的现有可用的疗法加以治疗,也是普遍致命的。最常见的新生儿脑癌��非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤(AT/RTs)有类似的不良预后,多数病人在诊断后存活6到11个月。

由约翰�霍普金斯基梅尔癌症中心的肿瘤学助理教授、病理学讲师、医学博士、理学博士Eric H. Raabe领导的约翰�霍普金斯研究人员和他们的同事希望克服这些困难,他们把注意力放在了TKA228上。此前的研究已经表明这种药物(也被称为MLN0128)可以跨越血脑屏障并且减少一种称为mTOR的蛋白质的制造,这种蛋白质看上去通过与其他蛋白质联合起来向细胞发出生长、入侵组织和在治疗中存活下来的信号从而维持癌症。这两种类型的小儿癌症通常都有导致mTOR活性增加的遗传改变,因此,Raabe和他的研究组提出了一种假说,即TAK228可能是这些癌症的一种有效的疗法。

在一组实验中,Raabe和他的同事把这种药物应用到了从人类病人分离出的每一种癌症类型的细胞中。结果显示,与对照组(未经治疗的)细胞相比,TAK228减少了弥漫性真性脑桥神经胶质瘤(DIPG)癌细胞的增殖大约30%,并且杀死了这些细胞的大约6%。

然而,当与放疗��这是目前延长弥漫性真性脑桥神经胶质瘤(DIPG)儿童生命最有效的疗法��联用的时候,与仅仅使用放疗相比,被杀死的细胞数量将近翻了一番,Raabe说,这提示TAK228可能敏化了细胞从而让放疗更有效。

当这个研究组对非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤(AT/RTs)测试了TAK28的时候,他们发现了肿瘤细胞增殖的类似减少以及癌细胞死亡的增加。此外,当他们向体内有移植的人类非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤(AT/RTs)肿瘤的小鼠提供TAK228和顺氯氨铂这种常用于治疗非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤(AT/RTs)的化疗药物的组合的时候,获得了这种联合疗法的小鼠比仅获得其中任一种的小鼠多生存了大约30天。大约40%的接受这种联合治疗的小鼠是长期存活者(在注入肿瘤之后生存超过60天),而仅用化疗或TAK228治疗的小鼠都没有过活25天以上。

关于弥漫性真性脑桥神经胶质瘤(DIPG)的这些实验的报告于4月25日在线发表在了《癌症快报》上,而关于非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤(AT/RTs)的报告于6月3日发表在了《神经肿瘤学》上。Raabe说,这些结果合起来提示TAK228可能对于人类病人具有前景。

�这些论文都为TAK228的临床试验设置了基础,�他说。�我们的研究表明,TAK228可能让传统的化疗和放疗更有效,这可能为当前疗法治疗效果不是非常好的病人提供希望。�

这个研究组目前正在进一步研究这种药物如何与放疗和化疗一起起作用,以及其他药物是否可能有能力增加这种协同增效效应。

关于弥漫性真性脑桥神经胶质瘤(DIPG)的这项研究是由Cure Starts Now基金会、Giant Food儿童癌症研究基金会、美国国立卫生研究院国立癌症研究所(P30 CA006973, T32CA60441)、Smashing Walnuts/Piedmont Community、Goldwin基金会以及St. Baldrick基金会资助的。

这项非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤(AT/RTs)研究的资金是由亚力克斯柠檬水基金会、Giant Food儿童癌症研究基金会、美国国立卫生研究院国立癌症研究所(P30 CA006973, T32CA60441)以及St. Baldrick基金会提供的。

参与了这项弥漫性真性脑桥神经胶质瘤(DIPG)研究的其他的约翰�霍普金斯科研人员包括Hiroaki Miyahara、Manabu Natsumeda、Jeffrey A. Rubens、Isabella C. Taylor、Harpreet Kaur、Laura Asnaghi和 Charles G. Eberhart。参与了这项非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤(AT/RTs)研究的其他的约翰�霍普金斯科研人员包括Jeffrey A. Rubens、Sabrina Z. Wang、Antoinette Price、Melanie F. Weingart 和Charles G. Eberhart。

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