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在尿检和膀胱癌监测中使用的基于基因的检测

Johns Hopkins Medicine

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IMAGE: The UroSEEK test looks for cancer mutations found in the urine from the ureter and bladder in samples taken during routine examinations. view more 

Credit: eLife Sciences Publication

约翰-霍普金斯大学Kimmel 癌症研究中心(Johns Hopkins Kimmel Cancer Center)的研究人员开发了一项检测,它使用常规过程中收集的尿液来检测与尿路上皮癌相关的DNA突变。

UroSEEK使用尿液样本来检测11个基因的突变或染色体异常数量的存在,这些证据显示存在与膀胱癌或上尿路尿路上皮癌(UTUC)相关联的DNA。

研究人员表示,当该检测与细胞学检测结合在一起(后者为目前该病筛查的标准无创检测方法),可以显著增强有患膀胱癌风险的患者的早期癌症发现,并可加强监测已接受膀胱癌治疗的患者的情况。

这些发现于3月20日在线发表在eLife杂志上。

本UroSEEK论文的资深作者,曾在约翰•霍普金斯大学工作,现为阿拉巴马大学伯明翰分校(UAB)病理系主任的George Netto, M.D.说:“2017年有近8万例新膀胱癌病例和18,000多例死亡。本方法使用尿液来检测癌症,UroSEEK正是一种许多研究者都在试图发现的无创检测方法。”

如果能被及早发现,大多数癌症都是可以治愈的。研究人员正在探索如何利用癌症基因上的发现来开发新的癌症筛查测试以改善癌症患者的生存。 他们最近宣布开发了一种名为CancerSEEK的单一血液检测,它可筛查八种不同的癌症类型,另外还有一种称为PapSEEK的检测,它使用宫颈液样本来筛查子宫内膜癌和卵巢癌。

UroSEEK旨在及早发现高风险患者的膀胱癌,包括已经出现血尿或是烟者的患者,以及已接受膀胱癌手术并需要监测该病复发情况的患者。

Netto 说:“几乎三分之一的膀胱癌患者都很晚才被发现,其时癌症已进入到周围的肌肉中。另外,即使在早期发现的癌症患者中,该癌症也会经常复发。因此患者需要终身监测,这包括有创膀胱镜检查和活检,而其费用十分昂贵。”

目前用于检测尿路上皮癌的无创方法并不理想,因此研究人员希望开发一种新的方法来检测膀胱癌和尿路上皮癌,与目前使用细胞学方法相比,新检测要能够更快的以更低的费用来发现膀胱癌和尿路上皮癌。目前使用的细胞学方法不是特别灵敏,而且在检测低级别的膀胱癌和尿路上皮癌上效果不佳。

研究人员研究了570例被认为有患膀胱癌风险的患者,发现UroSEEK检测癌症患者的发现率为83%,而当与细胞学方法相结合时,敏感度会提高到能检测出95%的癌症患者。

该研究的参与者Papadopoulos说:“将这两种方法结合起来会得到更好的结果。单独比较这两种方法,UroSEEK具有更高的灵敏度。但在某些情况下,细胞学方法可以检测到UroSEEK无法检测到的患癌情况,因此将它们结合起来会产生更好的检测效果。”

约翰•霍普金斯大学Greeberg膀胱癌研究所(Johns Hopkins Greenberg Bladder Cancer Institute)所长David McConkey, Ph.D.表示,膀胱癌的复发率很高。

UroSEEK在与细胞学方法结合后,在一组322例接受膀胱癌治疗并处于监测阶段的患者中,71%的患者被检测出突变,而使用细胞学方法仅能发现25%的患者复发。

在56例上尿路尿路上皮癌患者中,使用UroSEEK时75%的患者检测为阳性,这其中79%的患者患有非侵入性肿瘤。 而细胞学方法仅在10%的患者中检测到尿路上皮癌。 这些尿路上皮癌患者来自台湾,由于使用含有马兜铃酸的中草药,该地区的尿路上皮癌的发生率较高,该类草药与肾损害和泌尿道癌症有关联。

研究人员表示,联合使用UroSEEK和细胞学方法能提高检测敏感度,改善癌症患者的治疗,在某些情况下可以省略膀胱镜检查(一种通过尿道进行的膀胱内窥镜检查)。 在膀胱镜检查前,血尿(尿液中出现血液)患者可以先进行UroSEEK和细胞学检测,这可以为检测为非阳性结果的患者节省可观的费用。

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