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向�自身免疫系统对抗葡萄球菌感染�的目标前进

研究人员确定了介导小鼠防御葡萄球菌感染MRSA的确切细

Johns Hopkins Medicine

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IMAGE: Proteins in Mice view more 

Credit: Johns Hopkins Medicine

研究人员对小鼠�葡萄球菌�感染的生物学以及小鼠免疫系统如何调动以对抗这些皮肤感染有了更深入的了解。本周在美国国家科学院院刊上发表了一项研究。社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(CA-MRSA)通常会引起皮肤感染,但也可能蔓延至全身,导致脓毒症之类的侵袭性感染并可能致死。

这些CA-MRSA细菌对多种不同抗生素的抗性越来越强,使得它们特别难以治疗。在健康人群中,身体的天然免疫防御通常可以将CA-MRSA感染保持在皮肤中,并可使用适当的抗生素进行有效的治疗。然而,免疫功能低下的患者难以抵抗细菌,细菌更容易侵入并导致威胁生命的感染。

�虽然抵御金黄色葡萄球菌感染的人体免疫反应仍然难以捉摸,但作为一个起点,我们已经在小鼠中确定对抗MRSA的保护性免疫是由称为γδT细胞的特定免疫细胞策动的,这些细胞在感染时会从淋巴结移动至受感染的皮肤,从而引发保护性宿主反应,�约翰�霍普金斯大学医学院皮肤病学副教授Lloyd S. Miller(医学博士,哲学博士)说。

Miller指出,CA-MRSA和其他多重耐药细菌正在成为一个更大的问题,因为大多数抗生素不再能够抵抗这些感染,而开发出来的新抗生素又很少。对于CA-MRSA,只剩下两三种口服抗生素可以治疗这些感染。

Miller和他的团队正在努力了解小鼠免疫系统MRSA对抗计划的具体细节,以开发探测人体免疫系统的方法,从而开发可与抗生素治疗方案配合使用的替代性免疫治疗,或完全消除对抗生素的需要。

在他们之前的研究中,发现称为IL-17的�细胞因子�蛋白质对于开启宿主对葡萄球菌感染的防御至关重要。然而直到现在,他们还不知道哪种细胞,具体地说,哪种类型的T细胞会产生该蛋白质。此外,存在两种类型的IL-17,一种称为�IL-17A�,另一种称为�IL-17F�,但研究人员不知道发起对抗CA-MRSA的宿主反应需要其中一种还是两种都需要。因此,他们与美国国立卫生研究院的同僚合作,这些同僚改变了小鼠的基因结构,使其根据制造的IL-17类型发出不同颜色的光。然后,他们在这些小鼠的皮肤中注射了MRSA,发现受感染的皮肤发出绿光和红光。他们得出结论,两种类型的IL-17都参与了对细菌的免疫反应。

�我们相当肯定IL-17是由T细胞制造的,但我们不知道是通常处于皮肤中的T细胞还是从淋巴结迁移到感染部位的T细胞。�Miller说。团队想知道,在使用相同发光小鼠的情况下,如果他们阻止T细胞离开淋巴结并用FTY720(芬戈莫德)治疗小鼠会发生什么。FTY720是一种通常用于治疗多发性硬化症的药物,它通过阻止T细胞从淋巴结移动来最大程度减轻炎症反应。向感染MRSA的小鼠施用FTY720后,他们看不到发光,这意味着在MRSA感染部位皮肤看到的IL-17仅由从淋巴结迁移的T细胞制造。

在小鼠感染MRSA之前和之后,研究人员从感染部位以及淋巴结提取了细胞。根据每个细胞表面上发现的蛋白质类型,他们用不同的颜色标记了这些细胞。他们发现,在未感染MRSA的小鼠中,一种称为γδT细胞的特定类型的T细胞在小鼠感染MRSA后急剧增多。

然后,团队开始研究具体是哪些细胞在增多。他们与加州大学戴维斯分校的同事合作,确定了小鼠感染MRSA之前和之后淋巴结中所有T细胞受体的基因序列。他们发现,只有一种类型的γδT细胞克隆扩增了特异性T细胞受体。

�虽然不知道人体中是否存在完全相同的细胞类型,但我们相信能找到类似的东西,这意味着我们在开发对抗MRSA的新型T细胞疗法的道路上处于正确的方向。�

接下来的步骤涉及检查人体中的T细胞反应以确定是否存在类似的机制。

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