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俄罗斯人民友谊大学化学家们制造出了比现有药物有效5倍的抗汉坦病毒有机药物

RUDN University

Research News

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IMAGE: RUDN University chemists and their colleagues from Novosibirsk State University, Novosibirsk Institute of Organic Chemistry and The State Research Center of Virology and Biotechnology VECTOR have obtained a new class... view more 

Credit: RUDN University

俄罗斯人民友谊大学的化学家与新西伯利亚州立大学、新西伯利亚有机化学研究所的同事一起,基于 VECTOR 科学病毒学中心,获得了一类新的化合物,它可以抑制致命的汉坦病毒的分裂(该病毒会影响人的血管和内脏)。与现有的抗病毒药物相比,该化合物的有效性提高了 5 倍。 结果发表在有机生物和化学药物快报上。

汉坦病毒引起出血性热并发肾综合症 (HFRS)。该病在俄罗斯、中国、韩国、芬兰、瑞典以及东欧和中欧国家的亚洲区很常见。病毒的主要天然宿主和载体是田鼠。 人们可以通过皮肤或粘膜感染上该病毒。病毒在血管中积累和繁殖,并引起炎症,影响内脏,主要是肾脏。 不同地区的死亡率从 1% 到 10-15% 不等。出血性热并发肾综合症没有标准的治疗方案—即对症疗法。 在这方面,许多科学团体的努力都集中在开发针对汉坦病毒的疗法,包括合成新的抗病毒药物。俄罗斯人民友谊大学的化学家们与来自新西伯利亚的同事一起,在可用的天然物质(萜烯)的基础上合成了一类新化合物,在初步实验中,它抑制病毒在细胞中增殖的有效性比现有药物增加了 5 倍。

Fedor Zubkov (化学副博士,俄罗斯人民友谊大学有机化学教研室副教授)说到:“基于萜烯的抗病毒药物研究有很大的希望,萜烯是许多植物及其精油中大量存在的碳氢化合物。我们之前已经发现了一类可以有效抑制流感病毒的新型萜类化合物,即基于樟脑的腙。现在我们的目标是寻找基于天然萜烯的对引发出血性热并发肾综合症的汉坦病毒具有特殊活性的新药物。”

在之前的研究中,由樟脑和茴香酮合成的酰基腙,它们能够抑制天花和流感病毒。这其中的一种物质是这项工作的起点。 这种新药是在天然樟脑和茴香酮的基础上制造的。它们是从针叶树的精油和树脂中分离出来的。并从它们中获得了与杂环部分相连的含有萜烯的成分。结果,获得了如是否存在双键、杂环框架中的附加官能团等大量结构不同的化合物。化学家们使用核磁共振光谱研究了所得化合物的组成成分。

在表面由与汉坦病毒相同的糖蛋白组成的假病毒(一种生物安全病毒)上测试了所得化合物的生物活性。与真正的病毒实验相比,这种“模型”可以更快、更安全地评估生物活性。化学家们将获得的结果与利巴韦林和三氮唑韦林(广谱抗病毒药物)的作用进行了比较。获得的 12 种药物显示出抗病毒活性,其中一种药物的效果是利巴韦林和三氮唑韦林的 5 倍。化学家们得出的结论是,药物有效作用所需的关键结构特征是杂环物质异吲哚部分与萜烯部分相连。

亚历山大·安东诺夫(俄罗斯人民友谊大学有机化学教研室学生)说到:“这类化合物不是阻止病毒进入细胞,而是阻止其在细胞内复制。因此,我们可以得出结论,所获得的萜烯复合物的治疗对象是负责在细胞内复制病毒的汉坦病毒蛋白。”

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