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Os genes conduzem o envelhecimento, tornando os processos normais prejudiciais

O envelhecimento em vermes resulta principalmente da ação direta dos genes e não do desgaste e perda de função, e o mesmo é provável em humanos, de acordo com pesquisa da UCL, Universidade de Lancaster e ci

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Lancaster University

Elderly Hands

image: The deteriorative part of ageing, called 'senescence', is the main cause of disease and death worldwide as it leads to dementia, cancer, cardiovascular disease and chronic obstructive pulmonary disease, but scientists have struggled to identify what causes it. view more 

Credit: Lancaster University

O estudo, publicado na revista Current Biology e financiado pelo Wellcome, mostra que os processos biológicos normais que são úteis no início da vida, continuam a "correr" inutilmente na vida adulta, causando doenças relacionadas à idade.

A parte deteriorante do envelhecimento, chamada "senescência", é a principal causa de doença e morte em todo o mundo, pois leva à demência, câncer, doenças cardiovasculares e doença pulmonar obstrutiva crônica, mas os cientistas têm se esforçado para identificar o que a causa.

Para resolver isso, os pesquisadores se concentraram em descobrir os princípios básicos do envelhecimento, estudando animais simples, como Caenorhabditis elegans, um verme nematóide usado neste estudo que vive de frutas e morre de idade depois de apenas 2-3 semanas.

"Descobrir as causas do envelhecimento nessas pequenas criaturas pode fornecer a chave para entender o envelhecimento humano e de onde vêm as doenças da idade avançada", disse o professor David Gems (Instituto UCL de Envelhecimento Saudável), autor correspondente que liderou a equipe.

"Estou estudando o envelhecimento em C. elegans há 25 anos e é incrível ver seus mecanismos subjacentes revelados. É tão importante, porque se você quiser tratar uma doença, você realmente precisa entender o que a causa. E a senescência realmente se tornou a mãe de todas as doenças, então entender isso é uma boa notícia para todos nós ".

O estudo descreve como os processos biológicos que tornam os vermes jovens mais capazes de se reproduzir são inúteis nos vermes mais velhos, causando doenças.

"Como os genes que descobrimos que controlam os processos destrutivos do envelhecimento em vermes são conhecidos por controlar o tempo de vida de mamíferos, acreditamos que as descobertas são aplicáveis ??aos seres humanos e marcam uma verdadeira mudança de paradigma em nossa compreensão do envelhecimento", disse Marina Ezcurra. e Queen Mary), primeiro autor do estudo.

Especificamente, eles se concentraram na autofagia, onde as células do corpo consomem sua própria biomassa para reciclar componentes e extrair energia. Eles descobriram que o intestino dos vermes se consome (autofagia) para criar a gema necessária para os ovos, e nos vermes idosos, esse processo causa deterioração severa do intestino e da obesidade devido ao acúmulo de gorduras agregadas. Por sua vez, isso afeta ainda mais a saúde do verme, promovendo o crescimento de tumores no útero e encurta a expectativa de vida.

"Isso realmente nos surpreendeu porque a autofagia é geralmente pensada para proteger contra o envelhecimento ao invés de causá-lo", disse o Dr. Alex Benedetto, um dos principais autores do estudo, anteriormente na UCL, mas agora na Universidade de Lancaster.

"Parece que vermes aumentam a autofagia, o que é considerado bom, para maximizar o sucesso reprodutivo, o que também é bom, mas acabam exagerando, causando a senescência", acrescentou.

A descoberta sugere paralelos com a erosão óssea em mamíferos lactantes. Nas mulheres, um processo originalmente concebido para extrair cálcio dos ossos para criar leite para a amamentação pode ter efeitos negativos após a menopausa, quando, ao contrário, contribui para a osteoporose, osteoartrite e vasos sangüíneos calcificados.

Quando programas biológicos úteis acontecem mais tarde, eles podem se tornar "quase-programas" causadores de doenças. Tais programas foram recentemente propostos e os resultados confirmam que eles são de fato uma importante causa subjacente do envelhecimento.

Isso não significa que o envelhecimento seja programado, mas, ao contrário, que seja uma continuação do crescimento do desenvolvimento impulsionado por vias genéticas até o ponto em que elas se tornam prejudiciais. Outros exemplos incluem um aumento na pressão sanguínea que causa hipertensão e um aumento no ponto de visão perto dos olhos, causando hipermetropia e necessidade de óculos de leitura.

Os resultados deste estudo são consistentes com os resultados de outro estudo recente da mesma equipe da UCL mostrando como a ativação fútil de genes em ovos não fertilizados, que são programados para gerar embriões, causam a formação de tumores em vermes envelhecidos.

"Durante décadas, os cientistas que estudam o envelhecimento pensaram que os corpos envelhecidos desgastam-se muito como os carros, devido a uma acumulação de danos. O que é interessante sobre esse novo trabalho é que ele mostra algo completamente diferente. Acontece que não somos como carros - o que nos mata quando somos velhos não é dano aleatório, mas nossos próprios genes. Parece que a seleção natural é míope e o envelhecimento é o preço que pagamos ", concluiu o Dr. Benedetto.

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Ezcurra, M., Benedetto, A., Sornda, T., Gilliat, AF, Au, C., Zhang, P., van Schelt, S., Petrache, AL, Wang, H., de la Guardia, Y. , Bar-Nun, S., Tyler, E., Wakelam, MJ, Gemas, D, 'C. elegans come seu próprio intestino para fazer gema levando a várias patologias senescentes será publicado na Current Biology na quarta-feira, 9 de agosto de 2018, 16:00, horário do Reino Unido / 11:00, horário da costa leste dos EUA e está sob embargo rigoroso até este momento.

O DOI deste artigo será 10.1016 / j.cub.2018.06.035


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