Eliezer Van Allenらの新しい報告によれば、新しいタイプの癌免疫療法が有効であった転移性メラノーマ患者は、同一の腫瘍産生抗原を共通して持つわけではなさそうである。この研究で示唆されているように、免疫療法の分子標的が患者によって異なるならば、治療がどの患者に有効なのか予測することは困難かもしれない。ipilimumabと呼ばれるこの薬剤は、免疫チェックポイント阻害薬と呼ばれる比較的新しいタイプの癌治療薬の1つである。この阻害薬は、腫瘍の免疫系を再活性化させ、人体の自然防御が癌細胞を検出して殺傷できるようにする。これまでの小規模試験で、ipilimumabが最もよく効く患者は、多数の変異を持つ患者であることが示された。これらの変異によって産生される過剰な新規抗原タンパク質を異物侵入として、活性化された免疫系が攻撃するためである。Van Allenらは、過去最大規模の研究で100例を超える転移性メラノーマ患者の腫瘍組織を調べ、ほとんどの腫瘍「新抗原」を有する患者も、ipilimumabに良好な反応を示す可能性が高いことを確認した。しかし、この薬剤が有効であった患者2例以上に検出されたこれらの新抗原はごくわずかであった。
Article #15: "Genomic correlates of response to CTLA4 blockade in metastatic melanoma," by E.M. Van Allen; D. Miao; S.A. Shukla; C.J. Wu; L.A. Garraway at Dana-Farber Cancer Institute in Boston, MA; E.M. Van Allen; D. Miao; S.A. Shukla; S. Gabriel; C.J. Wu; L.A. Garraway at Broad Institute of MIT and Harvard in Cambridge, MA; B. Schilling; L. Zimmer; A. Sucker; U. Hillen; D. Schadendorf at University Hospital, University Duisberg-Essen in Essen, Germany; B. Schilling; L. Zimmer; A. Sucker; U. Hillen; D. Schadendorf at German Cancer Consortium in Heidelberg, Germany; C. Blank; M.H. Geukes Foppen at Netherlands Cancer Institute in Amsterdam, Netherlands; S.M. Goldinger; R. Dummer at University Hospital Zurich in Zurich, Switzerland; J. Utikal at German Cancer Research Center in Heidelberg, Germany; J. Utikal at University Hospital Mannheim in Mannheim, Germany; J.C. Hassel at University Hospital Heidelberg in Heidelberg, Germany; B. Weide at University Hospital T�bingen in T�bingen, Germany; K.C. Kaehler at University Hospital Kiel in Kiel, Germany; C. Loquai at University Hospital Mainz in Mainz, Germany; P. Mohr at Elbe-Kliniken in Buxtehede, Germany; R. Gutzmer at University Hospital Hannover in Hannover, Germany.
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