O uso de novas tecnologias ampliam compreensão sobre Tumores Cerebrais em Crianças

Um estudo desenvolvido por pesquisadores do Instituto D’Or de Pesquisa e Ensino (IDOR) e da Anatomia Patológica Rede D’Or em conjunto com diversas instituições norte-americanas, incluindo o National Cancer Institute (NIH), utilizou novas análises moleculares para desvendar os mecanismos biológicos de tumores cerebrais pediátricos e o refinamento da sua classificação. Os resultados da pesquisa foram divulgados recentemente na revista Acta Neuropathologica Communications.

Os tumores embrionários do sistema nervoso central (SNC) são uma classe de tumores malignos compostos por células neuroepiteliais embrionárias, predominantemente encontrados em crianças. Atualizações recentes na classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) incluiu vários novos subtipos desses tumores, evidenciando a importância crescente dos estudos epigenéticos na definição dessas subcategorias. Os estudos epigenéticos, particularmente o perfil de metilação de DNA tem uma importância crescente na classificação dos tumores cerebrais e delineação de novos tipos de tumor. A aplicação dessa técnica permitiu a identificação de um grupo particular de casos, em que a análise genética revelou uma alteração molecular específica (fusão envolvendo os genes BRD4 e LEUTX).

O gene BRD4 (Bromodomain Containing 4) atua na regulação transcricional e no desenvolvimento, além de manter a pluripotência das células-tronco e sua desregulação tem sido associada a diferentes tipos de câncer, pois contribui para a proliferação celular e progressão tumoral. Por outro lado, o gene LEUTX (Leucina Vinte Homeobox), tem papel no desenvolvimento embrionário e na regulação da diferenciação celular precoce.

Neste estudo, a análise minuciosa de quatro casos novos com estas alterações moleculares e cinco outros casos descritos isoladamente na literatura revelou características clínicas, radiológicas e histopatológicas semelhantes, indicando tratar-se de muito provavelmente de um tipo específico de tumor. Todos os pacientes eram crianças com até 4 anos, com tumores volumosos, de crescimento rápido e comportamento clínico agressivo. Entretanto, alguns casos responderam bem à quimioterapia.

Embora o tamanho da amostra seja pequeno, os resultados preliminares indicaram que esses tumores são clinicamente agressivos, exigindo estratégias de tratamento personalizadas que combinou quimioterapia à remoção cirúrgica total do tumor. Vale destacar que inibidores de BRD4 de pequenas moléculas e degradadores de BRD4 mostraram resultados promissores em estudos preliminares em malignidades hematológicas e sólidas, e podem representar uma futura via terapêutica para esses tumores agressivos do SNC.