具核梭杆菌在结直肠癌中的“帮凶”角色及治疗策略--中科院过程工程研究所魏炜、郑迪威团队最新综述

结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）作为全球高发恶性肿瘤，其发生发展与肠道微生物组紊乱密切相关。近年来，兼具病原体和共生菌特性的具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum, Fn）被证实为CRC发生发展相关的重要促癌菌。Fn在健康人群中主要定植于口腔，而在CRC患者肠道内呈现显著异常增殖。研究表明，Fn可通过多维度机制重塑肿瘤微环境，不仅直接加速肿瘤增殖与转移进程，还会诱导化疗耐药与免疫抑制效应。本综述系统解析了Fn在CRC中的分子调控网络，并前瞻性探讨靶向消减Fn的精准治疗新范式。

本综述以“帮凶机制与治疗策略”为核心，系统阐明了Fn在CRC进展中的多维度调控机制。通过整合细菌定植动力学、致癌信号通路激活及免疫微环境重塑三大核心环节，揭示了FadA、Fap2与RadD等关键毒力因子在驱动肿瘤恶性转化及诱导治疗抵抗中的核心功能。基于Fn在CRC中的明确致病特性，针对性清除Fn已被确立为改善临床预后的重要干预方向。研究进一步归纳了当前靶向治疗体系的三大主要策略：涵盖抗生素与天然活性成分的小分子药物体系、基于无机/有机载体的纳米递送系统、以及整合抗菌肽与噬菌体裂解技术的生物制剂。尽管这些方法在基础研究中显示出潜在疗效，其临床应用仍受限于菌株识别特异性不足、系统毒性风险及肠道菌群稳态失衡等关键瓶颈。

随着对Fn致病机制理解的不断深入，具有高特异性、低副作用的干预策略有望持续涌现，推动CRC精准治疗向更智能、高效和个体化方向发展。本文展望了三大前沿方向：1．‌亚种精准诊疗‌，针对Fn亚种的清除仍属研究空白，未来可聚焦Fn亚种，特别是针对优势亚种Fna及其关键毒力因子开发个性化治疗策略。 2. 胞内灭菌技术‌，考虑到Fn可在肿瘤细胞和免疫细胞内存活并增殖，设计可精准清除胞内Fn的干预策略，将成为关键突破口之一。 3. 疫苗研发策略，‌疫苗作为实现特异性免疫防控的重要手段，开发针对Fn特异性毒力因子或宿主细胞相互作用受体的疫苗，有望在Fn特异性清除方面发挥关键作用，但未来研究中需选择理想抗原和佐剂以提升其免疫效果。这些创新方向将推动微生物-肿瘤互作研究从机制探索向临床转化跨越，为开发"菌群-宿主"协同调控的个体化治疗方案提供理论基石。

来源：https://spj.science.org/doi/10.34133/research.0640