Omega-3 脂肪酸通过 Gαs 介导的 cAMP–EPAC 信号通路调控乳腺脂肪生成与发育

研究背景

在哺乳期间，母体乳腺会发生显著的结构和功能变化以产生乳汁，这对于新生儿营养和早期免疫发育至关重要。传统观点认为，n-3多不饱和脂肪酸（如DHA）主要通过抗炎作用间接改善乳腺功能，但其潜在的分子机制仍不清楚。G蛋白偶联受体（GPCRs）是跨膜信号分子的核心家族，参与代谢、分泌、迁移、分化和免疫反应。其中，G蛋白偶联受体120（GPR120）和GPR40可以感知长链脂肪酸，并通过GPR120-β-arrestin2通路减轻炎症，但尚不清楚其在泌乳中的作用是否仅取决于这种抗炎作用，或者还涉及控制乳腺发育和乳腺脂肪生成的其他信号通路。同时，尽管GPR40在各种组织中表现出重要的功能，但其在乳腺中的具体作用，特别是在乳腺脂肪生成和乳腺发育中的作用仍有待确定。

研究进展

研究团队发现，GPR120在哺乳期乳腺组织中特异性高表达，且其表达水平随泌乳进程逐步上升。进一步机制研究表明，n-3脂肪酸通过激活乳腺上皮细胞膜上的GPR120受体，触发Gαs介导的cAMP信号级联反应，该过程完全独立于经典的炎症调控通路。在信号通路下游，效应分子EPAC蛋白形成双分支调控网络：在脂质代谢层面，EPAC通过激活染色质结构蛋白CTCF，驱动PPARγ/C/EBPα转录枢纽，进而显著上调脂肪酸合成酶（FASN）及脂肪酸转运蛋白（CD36）的表达，促进乳脂合成与脂滴积累；在乳腺发育层面，EPAC诱导乳腺上皮细胞自主分泌趋化因子CXCL14，形成CXCL14-CXCR4自分泌调控环路，通过激活AKT/ERK信号轴指导上皮细胞的极性迁移与腺泡结构形成。

未来展望

总体而言，该研究强调了 GPR120 在介导 n-3 多不饱和脂肪酸对乳腺功能中的关键作用。全面阐明了GPR120–Gαs–cAMP–EPAC 信号轴及其下游途径如何影响泌乳。这些见解为提高母体泌乳能力和确保后代健康发育提供了潜在的临床靶点。

原文链接：https://spj.science.org/doi/10.34133/research.0767