La transfusión de sangre de ratones viejos acelera la progresión de Alzheimer en un modelo animal

La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia en el mundo y continúa siendo uno de los mayores desafíos en salud pública. Una nueva investigación, publicada en la revista Aging-US, revela que la sangre de ratones envejecidos puede acelerar la progresión de la enfermedad, mientras que la sangre joven podría tener efectos protectores. El estudio fue liderado por investigadores del Instituto Latinoamericano de Salud Cerebral (BrainLat) de la Universidad Adolfo Ibáñez, en conjunto con MELISA Institute, la Universidad de Texas en Houston y la Universidad Mayor.

El Alzheimer se caracteriza por la acumulación anormal de la proteína beta-amiloide (Aβ) en el cerebro, formando placas que alteran la comunicación entre neuronas y generan procesos neurodegenerativos. Aunque esta proteína se origina en el sistema nervioso central, estudios recientes han sugerido que también puede estar presente en la sangre, lo que abre nuevas posibilidades para entender cómo progresa la enfermedad.

Para explorar esta hipótesis, el equipo utilizó ratones transgénicos Tg2576 (un modelo ampliamente usado en investigación sobre Alzheimer), que recibieron infusiones semanales de sangre de ratones jóvenes y viejos durante 30 semanas para evaluar si los factores presentes en la sangre podían modular la acumulación de amiloide y el comportamiento de los animales.

“Este trabajo colaborativo entre diversas instituciones refuerza la importancia de comprender cómo los factores sistémicos condicionan el ambiente cerebral e impactan directamente en mecanismos que favorecen la progresión de la enfermedad. Al demostrar que señales periféricas derivadas de la sangre envejecida pueden modular procesos centrales en la fisiopatología del Alzheimer, estos hallazgos abren nuevas oportunidades para estudiar dianas terapéuticas orientadas al eje sangre–cerebro”, explicó la Dra. Claudia Durán-Aniotz, del Instituto Latinoamericano de Salud Cerebral (BrainLat) de la Universidad Adolfo Ibáñez.

El equipo evaluó el rendimiento cognitivo mediante el test de Barnes, la acumulación de placas amiloides con técnicas histológicas y bioquímicas, y realizó un análisis proteómico exhaustivo de los cerebros tratados. Este análisis reveló más de 250 proteínas diferencialmente expresadas, vinculadas a funciones sinápticas, señalización endocannabinoide y canales de calcio, que podrían explicar los cambios observados.

Respecto a la participación de MELISA Institute en esta investigación, Mauricio Hernández, experto en proteómica del centro de investigación y biotecnología, comentó que “dentro de este estudio realizamos un análisis proteómico de gran escala que nos permitió generar datos de excelente calidad en esta matriz compleja como el plasma, un desafío técnico para cualquier laboratorio de proteómica. Gracias a nuestro equipamiento de vanguardia (timsTOF Pro2), nos enorgullece haber contribuido la elaboración de un artículo científico robusto y de alta calidad”.

Estos resultados refuerzan la idea de que factores circulantes en la sangre pueden influir directamente en la progresión de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer. Comprender estos mecanismos permitirá identificar nuevas dianas terapéuticas y estrategias preventivas. El próximo paso será determinar cuáles son exactamente estos factores y si es posible intervenir sobre ellos en humanos.

 “Es un placer poder aportar con nuestra capacidad proteómica para apoyar iniciativas de investigación innovadoras como este estudio, que nos permiten avanzar en el conocimiento y desarrollo de nuevas terapias hacia enfermedades neurodegenerativas, que en estos tiempos son un problema de salud global.”, enfatizó el Dr. Elard Koch, Chairman de MELISA Institute.

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C.DA. was supported by ANID/FONDECYT Regular 1210622, ANID/PIA/ANILLOS ACT210096, the Alzheimer’s Association (AARGD-24-1310017), ANID/FOVI240065 and ANID/Proyecto Exploracion 13240170 and MULTI-PARTNER CONSORTIUM TO EXPAND DEMENTIA RESEARCH IN LATIN AMERICA (ReDLat), supported by NIH research grant R01AG057234 funded by the National Institute of Aging (NIA) and the Fogarty International Center (FIC), an Alzheimer’s Association grant (SG-20-725707-ReDLat), the Rainwater Charitable Foundation, and the Global Brain Health Institute with additional support from the Bluefield Project to Cure Frontotemporal Dementia, an NIH contract (75NS95022C00031), and NIA under awards R01AG075775, R01AG082056, and R01AG083799. The content is solely the responsibility of the authors and does not represent the official views of the National Institutes of Health, the Alzheimer’s Association, Rainwater Charitable Foundation, Bluefield Project to Cure Frontotemporal Dementia, or the Global Brain Health Institute. The contribution of RM and team in this work was supported by NIH grants RF1AG072491 and RF1AG059321. UW was supported by ANID/FONDECYT Regular 1240176.

Matias Pizarro (1, 2), Ruben Gomez-Gutierrez (3), Ariel Caviedes (1), Catalina Valdes (3), Ute Woehlbier (4), Cristian Vargas (5), Mauricio Hernandez (5), Claudia Duran-Aniotz (1), Rodrigo Morales (3, 6).

(1) Latin American Institute for Brain Health (BrainLat), Universidad Adolfo Ibáñez, Santiago, Chile; (2) Center for Social and Cognitive Neuroscience (CSCN), School of Psychology, Universidad Adolfo Ibanez, Santiago, Chile; (3) Department of Neurology, The University of Texas Health Science Center at Houston, Houston, TX 77030, USA; (4) Center for Integrative Biology (CIB), Universidad Mayor, Santiago, Chile; (5) Division of Biotechnology, MELISA Institute, San Pedro de la Paz, Bio-Bio, Chile; (6) Centro Integrativo de Biología y Química Aplicada (CIBQA), Universidad Bernardo O’Higgins, Santiago, Chile.