胸腔巨噬细胞通过组织侵袭促进肺部肿瘤的形成

临床前研究表明，腹膜和胸膜腔隙中的腔道驻留巨噬细胞会促进免疫抑制和癌症进展。尽管这些巨噬细胞通常聚集在器官表面而非深层浸润组织，但它们在肿瘤中的行为与功能仍不明确。本研究采用B16F10黑色素瘤肺转移模型中的双重组酶介导遗传谱系追踪技术，证实胸膜腔巨噬细胞（GATA6+CD45+）可浸润肺肿瘤并构成肿瘤相关巨噬细胞的显著部分。通过基因敲除或隔离这些巨噬细胞可显著抑制肿瘤生长，印证了其促肿瘤功能。

为探究其募集机制，研究者将Gata6-iCreER小鼠与Cd45-Dre、R26-tdT小鼠杂交，实现腔道巨噬细胞的特异性谱系追踪。流式细胞术和免疫荧光证实该类细胞浸润肺肿瘤，约占肿瘤相关巨噬细胞的50%。在Hepa1-6和LLC转移模型中也观察到类似现象，提示该作用可能普适不同肿瘤类型。

为评估功能相关性，研究构建了Gata6-RSR-tdT-DTR小鼠模型，通过白喉毒素介导巨噬细胞清除。白喉毒素治疗显著减轻肿瘤负荷并延长生存期，证实其促肿瘤作用。腔道巨噬细胞中Gata6基因敲除可显著抑制转移灶形成。但肿瘤形成后的细胞清除效果有限，表明其主要在肿瘤早期生长阶段发挥作用。

机制研究表明，巨噬细胞清除能增加肿瘤及胸膜腔中细胞毒性CD8+T细胞，提示腔道巨噬细胞可抑制抗肿瘤免疫。这些发现确立了腔道巨噬细胞作为肿瘤进展的关键驱动者，并提出靶向该细胞群可能成为潜在治疗策略。后续需进一步阐明驱动其迁移和免疫抑制功能的分子机制。