伊犁师范大学左婷婷团队联合南方医科大学张超教授和曹小龙教授提出动态检测PDGFRβ实现脑胶质瘤TKI耐药性监测的新策略

研究背景

以EGFR为代表的靶向治疗是胶质瘤等实体肿瘤的重要手段，但治疗后常出现获得性耐药。耐药性是限制肿瘤临床靶向治疗疗效的主要原因。开发可动态检测肿瘤耐药性的检测技术，可及时指导化治疗策略，改善患者预后，成为突破临床治疗瓶颈的关键。

研究进展

传统检测方法（Western blot、ELISA、IHC）操作繁琐、耗时长、属于终点检测，难以实现实时动态监测，无法满足临床快速评估疗效、早期预警耐药的需求。近年研究证实，PDGFRβ异常上调是介导肿瘤对EGFR-TKI产生耐药的关键旁路通路，其表达的动态变化可直接反映肿瘤适应性耐药进程。

伊犁师范大学左婷婷团队联合南方医科大学张超教授和曹小龙教授在胶质瘤细胞模型中证实，厄洛替尼、吉非替尼等TKI药物可显著诱导PDGFRβ上调，其表达动态变化可直接反映肿瘤适应性耐药进程。团队构建了Cy3荧光标记PDGFRβ适配体功能化黑磷纳米探针，依托荧光猝灭‑恢复”开关机制，实现对PDGFRβ的特异性识别与定量检测，建立TKI治疗过程中PDGFRβ动态监测新方法。实验证实，敲低PDGFRβ可有效逆转TKI耐药，显著提升厄洛替尼对耐药胶质瘤细胞的凋亡诱导效果，为“EGFR-TKI联合PDGFRβ抑制”的增效治疗策略提供实验支撑。

未来展望

该纳米荧光开关策略为肿瘤靶点动态监测提供了通用技术范式，未来可拓展至更多耐药相关受体检测。团队将进一步优化探针靶向性与循环稳定性，推动其成为可用于术中导航、疗效评估、耐药预警的新型精准诊断工具，为肿瘤个体化治疗提供关键技术支撑。

原文链接：https://spj.science.org/doi/10.34133/research.1218