Las respuestas inmunitarias a la infección del tracto urinario están vinculadas a los resultados del parto

Un nuevo estudio publicado en Science Translational Medicine muestra que el aumento del riesgo de embarazos prematuros asociado con la infección del tracto urinario (ITU) está relacionado con la respuesta inmunitaria del organismo a la infección, más que con las propias bacterias.

Investigadores del Baylor College of Medicine y de instituciones colaboradoras realizaron su estudio en ratones y analizaron mediadores de la respuesta inmunitaria en la orina de personas embarazadas, donde también encontraron que respuestas inmunitarias específicas estaban asociadas con el parto prematuro. Los hallazgos proporcionan posibles biomarcadores y potenciales terapias para el parto prematuro en humanos.

“Las ITU maternas durante el embarazo aumentan el riesgo de resultados adversos, incluido el parto prematuro que es la principal causa de mortalidad infantil y provoca más de un millón de muertes neonatales en todo el mundo cada año,” afirmó la autora correspondiente, la Dra. Kathryn A. Patras, profesora asociada de virología molecular y microbiología y miembro del Alkek Center for Metagenomics and Microbiome Research de Baylor. “A pesar de las abundantes correlaciones clínicas, existen pocos datos que exploren esta relación desde una perspectiva mecanística, en parte debido a la falta de modelos animales que reproduzcan la presentación clínica observada en los seres humanos.”

En el estudio actual, el objetivo del equipo fue establecer un modelo murino de ITU materna. Utilizando este modelo, evaluaron las alteraciones específicas del embarazo en la respuesta inmunitaria a la ITU y cómo la infección de la vejiga afecta los resultados reproductivos.

“Si bien estudiar la respuesta inmunitaria materna a la ITU era nuestro objetivo original, nos sorprendió descubrir que nuestro modelo de ratón reproduce manifestaciones clínicas observadas en humanos, incluido el parto prematuro,” dijo la primera autora Samantha Ottinger, estudiante de posgrado del Programa de Inmunología y Microbiología trabajando en el laboratorio de Patras. “Curiosamente, en este modelo la ITU desencadenó parto y nacimiento prematuros solo en la mitad de las hembras embarazadas. Este resultado nos intrigó, ya que esperábamos que el parto prematuro ocurriera en una proporción mayor de ratonas embarazadas si la propia infección bacteriana fuera la causa del parto”.

Estudios adicionales demostraron que, en este modelo, el parto prematuro no requería la diseminación de bacterias desde la vejiga hacia el tracto reproductivo, lo que sugiere que la respuesta inmunitaria materna, que incluye proteínas inmunitarias llamadas citocinas y células inmunitarias, es la que inicia los resultados adversos.

“Aunque las cargas bacterianas eran similares, las hembras que experimentaron parto temprano mostraron una inflamación excesiva de la vejiga, niveles más bajos de una citocina llamada interleucina-10 (IL-10) en el suero materno y activación de células T inmunitarias, en comparación con las hembras que no entraron en parto,” explicó Ottinger. “Es importante destacar que suplementar a las hembras con IL-10 o retener las células T en los ganglios linfáticos evitó el parto premature.”

Cuando los investigadores analizaron las citocinas urinarias en embarazos humanos y las asociaron con los resultados del parto y la positividad de los cultivos de orina, encontraron que las citocinas asociadas con la inmunidad mediada por células T también estaban vinculadas con parto prematuro.

“En conjunto, estos hallazgos proporcionan un modelo para comprender cómo una ITU durante el embarazo puede conducir al parto prematuro e identifican posibles estrategias para predecir y prevenir el parto prematuro en humanos,” dijo Patras.

Otros colaboradores de este trabajo incluyen a Addison B. Larson, Vicki Mercado-Evans, Holly Branthoover, Jacob J. Zulk, Camille Serchejian, Libbie Ogilvie, Marlyd E. Mejia, Zainab A. Hameed, Ryan Walde, Rachel C. Fleck, Christopher S. Ward y Allyson E. Shea. Los autores están afiliados al Baylor College of Medicine o a la University of South Alabama.

Este trabajo fue financiado por becas y programas de capacitación de los National Institutes of Health (NIH) con los números F31HD111236, TL1DK147564, F31AI167547, F31HD117458, F31DK136201, F31AI167538 y R25GM069234. Los estudios recibieron apoyo de las subvenciones R01DK128053 y U19AI157981 de los NIH, de la subvención NGP10103 de la iniciativa Burroughs Wellcome Next Gen Pregnancy y de fondos iniciales de la Facultad de Medicina de la University of South Alabama.

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