Las variantes genéticas heredadas ayudan a identificar pacientes con mayor riesgo de desarrollar cánceres hematológicos agresivos relacionados con el tratamiento

Algunas personas desarrollan cánceres hematológicos agresivos años después de haber recibido quimioterapia o radioterapia para tratar un cáncer previo. Estas enfermedades, conocidas como neoplasias mieloides relacionadas con el tratamiento (t-MN, por sus siglas en inglés), se clasifican actualmente principalmente en función del historial terapéutico del paciente, aunque su evolución clínica puede variar considerablemente de una persona a otra.

Un estudio liderado por investigadores e investigadoras del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras (IJC), publicado en Blood Advances, demuestra que las variantes genéticas heredadas, presentes desde el nacimiento, pueden ayudar a explicar estas diferencias. El trabajo ha sido dirigido por el Dr. Francesc Solé, con el Dr. Oriol Calvete y Julia Mestre como primeros autores, y ha contado con la colaboración de profesionales de hospitales y centros de investigación de toda España (Grupo Español de Síndromes Mielodisplásicos, GESMD) y de la University of Texas MD Anderson Cancer Center (Estados Unidos).

El equipo de investigación analizó los datos genéticos y clínicos de 100 personas diagnosticadas de neoplasias mieloides relacionadas con el tratamiento. Los resultados mostraron que casi una de cada tres presentaba una variante genética heredada relacionada con una predisposición al cáncer o a enfermedades hematológicas. A partir de estas variantes, fue posible clasificar a los pacientes en tres subgrupos moleculares con características biológicas y evolución clínica diferenciadas.

Las personas portadoras de variantes hereditarias en genes de predisposición al cáncer presentaban con mayor frecuencia alteraciones cromosómicas extensas y alteraciones en el gen TP53, dos características asociadas a un peor pronóstico. En cambio, quienes portaban variantes relacionadas con enfermedades hematológicas, o no presentaban variantes hereditarias detectables, mostraban, por lo general, alteraciones moleculares diferentes y una evolución más favorable.

Estos resultados sugieren que la genética heredada desempeña un papel mucho más importante en las neoplasias mieloides relacionadas con el tratamiento de lo que se había sabido hasta ahora. En lugar de basar la clasificación únicamente en la información sobre la quimioterapia o la radioterapia recibidas previamente, la incorporación del estudio de la genética germinal podría permitir clasificar a los pacientes con mayor precisión y estimar mejor su riesgo.

"Nuestros resultados muestran que la genética heredada desempeña un papel importante en las neoplasias mieloides relacionadas con el tratamiento y puede ayudar a identificar pacientes con distintos niveles de riesgo. Incorporar el estudio genético germinal a la evaluación de estas personas podría mejorar la clasificación de la enfermedad, orientar la toma de decisiones clínicas e identificar tanto a pacientes como a familiares, que podrían beneficiarse de asesoramiento genético, un seguimiento más estrecho o estrategias preventivas antes o después del tratamiento contra el cáncer."

Julia Mestre, investigadora del IJC y primera autora del estudio.

El estudio también reveló que la exposición a la quimioterapia se asociaba especialmente a una peor evolución en las personas portadoras de variantes hereditarias de predisposición al cáncer. En este grupo, el tratamiento se relacionaba con mayor frecuencia con alteraciones cromosómicas complejas y mutaciones en TP53, lo que ayuda a explicar por qué algunas personas desarrollan formas especialmente agresivas de estas neoplasias.

Aunque serán necesarios estudios adicionales antes de que estos hallazgos puedan incorporarse a la práctica clínica habitual, este trabajo proporciona un marco para mejorar el manejo de las personas que desarrollan neoplasias mieloides relacionadas con el tratamiento. Integrar el estudio de la genética heredada en la evaluación clínica podría favorecer decisiones terapéuticas más personalizadas, optimizar las estrategias de seguimiento e identificar a pacientes y familiares que podrían beneficiarse de asesoramiento genético y programas de vigilancia.

Sobre el estudio

El estudio, titulado "Germline landscape stratification defines distinct molecular and prognostic groups in therapy-related myeloid neoplasms", ha sido publicado en Blood Advances. Ha estado liderado por investigadores e investigadoras del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, con Oriol Calvete y Julia Mestre como primeros autores, y Francesc Solé (IJC) y Rashmi Kanagal-Shamanna (The University of Texas MD Anderson Cancer Center) como autores de correspondencia. La investigación se ha desarrollado gracias a una colaboración multicéntrica entre instituciones de España y Estados Unidos.

El estudio ha contado con financiación del Instituto de Salud Carlos III y de un contrato predoctoral Joan Oró de la Agència de Gestió d'Ajuts Universitaris i de Recerca (AGAUR), Generalitat de Catalunya.

Sobre el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras

El Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras es el centro de referencia en España en investigación de los cánceres de la sangre, y uno de los pocos institutos independientes en el mundo centrados exclusivamente en este ámbito.

Fundado en 2010, fue reconocido en 2024 como Centro de Excelencia Severo Ochoa por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. El IJC también es un centro de excelencia CERCA de la Generalitat y está integrado en una red de seis hospitales asociados en Cataluña. El Institut reúne a 40 grupos de investigación cuyas áreas de especialización abarcan la epigenética, la inmunología, la biología de células madre, la transcriptómica espacial, la oncología computacional y la investigación clínica, con un objetivo común: curar los cánceres de la sangre.

La estrategia traslacional del Instituto se estructura en tres grandes ejes interconectados: los Grupos de Trabajo Traslacional de Cataluña, que reúnen a personal clínico, científico y experto en diagnóstico en torno a los retos más urgentes de las neoplasias hematológicas; PATH2CURE, una plataforma que impulsa el desarrollo de nuevas terapias, desde la identificación de dianas hasta la validación preclínica y su aplicación clínica; y el Center for 22nd Century Diagnostics (C22D), una iniciativa conjunta con el Barcelona Supercomputing Center que integra biología espacial, multiómica e inteligencia artificial para generar modelos diagnósticos dinámicos y específicos de cada paciente, capaces de anticipar la evolución de la enfermedad y sus mecanismos de resistencia. En conjunto, estos tres pilares configuran un ciclo traslacional continuo que conecta la atención al paciente, el descubrimiento biológico y la innovación clínica. Todo ello es posible gracias a la misión filantrópica de la Fundación Josep Carreras contra la Leucemia y al compromiso de todas las personas del Instituto con los pacientes.