研究揭示携带 II 类和 III 类 BRAF 改变的 NSCLC 具有不同的临床结局和基因组特征

研究揭示携带 II 类和 III 类 BRAF 改变的 NSCLC 具有不同的临床结局和基因组特征

STK11、KEAP1 和 SMARCA4 共突变与 BRAF 突变 NSCLC 一线免疫治疗较差结局相关

（韩国首尔——9月15日星期二，韩国标准时间上午9:45）——研究显示，携带 II 类和 III 类 BRAF 改变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有不同的临床病理和基因组特征，其中 III 类改变可能与更差预后相关。该研究于今日在 IASLC 2026年世界肺癌大会（WCLC）上公布。

该研究考察了这些定义相对不明确的 BRAF 改变患者接受一线免疫检查点抑制剂（ICI）的结局及其基因组特征。约4%的 NSCLC 患者存在 BRAF 改变。针对 I 类 BRAF V600 改变已有获批的 BRAF 和 MEK 靶向疗法，但 II 类和 III 类改变患者目前尚无获批的靶向治疗选择。

“我们的团队在欧洲和美国15家学术中心开展了一项回顾性、多中心研究，并在 Dana-Farber Cancer Institute 或 Memorial Sloan Kettering Cancer Center 接受治疗的更大规模 BRAF 改变 NSCLC 队列中进行了补充临床病理和基因组分析，”纽约 Memorial Sloan Kettering Cancer Center 的 Alessandro Di Federico 医学博士表示。

在 Dana-Farber/Memorial Sloan Kettering 队列的15,212名患者中，247名（1.6%）存在 II 类 BRAF 改变，225名（1.5%）存在 III 类改变。与 II 类患者相比，III 类患者更常有吸烟史（89.6% 对81.6%；p=0.02），且肿瘤突变负荷至少为每兆碱基10个突变的比例更高（52.3% 对39.5%；p=0.01）。两组在伴随致癌改变的分布方面也存在差异。

III 类肿瘤更常见 STK11（27.6% 对19.4%；p=0.048）、KEAP1（24.0% 对15.8%；p=0.03）和 SMARCA4（28.0% 对16.2%；p=0.003）共突变。年龄、性别、PD-L1 表达、NSCLC 组织学类型或肿瘤非整倍体水平方面未见显著差异。

在免疫治疗队列中，256名唯一致癌驱动为 II 类或 III 类 BRAF 改变的患者接受了一线 ICI 联合或不联合化疗。III 类患者（n=132）的客观缓解率与 II 类患者（n=124）相近，分别为47%和52%（p=0.45）；中位无进展生存期分别为5.8个月和10.0个月（HR 1.26；p=0.10）。但 III 类患者的中位总生存期显著更短：12.7个月对20.5个月（HR 1.47；p=0.01）。

分析还发现 STK11、KEAP1 和 SMARCA4 共突变与较差结局相关。例如，存在 STK11 共突变的患者客观缓解率为31%，而无该共突变者为57%；中位无进展生存期为4.4个月对10.7个月，中位总生存期为11.5个月对25.3个月。KEAP1 共突变同样与较低缓解率以及更短的无进展生存期和总生存期相关；SMARCA4 共突变则与显著更短的总生存期相关。

研究人员总结认为，II 类和 III 类 BRAF 改变 NSCLC 在临床病理特征和共突变模式方面存在差异，III 类疾病可能与更差预后相关。STK11、KEAP1 和 SMARCA4 共突变与较差结局的关联，也与此前在 KRAS 突变 NSCLC 中的观察相似。

关于 IASLC：
国际肺癌研究协会（IASLC）是全球唯一专门致力于肺癌及其他胸部恶性肿瘤研究的国际组织。协会成立于1974年，会员包括来自100多个国家、各专业领域的10,000多名肺癌专家，构成了一个共同致力于在全球战胜肺癌和胸部肿瘤的国际网络。协会还出版《Journal of Thoracic Oncology》，这是涵盖所有胸部恶性肿瘤预防、筛查、诊断和治疗相关主题的主要教育和信息期刊。更多信息请访问 www.iaslc.org。

关于 WCLC：
WCLC 是全球规模最大的肺癌及其他胸部恶性肿瘤专业会议，吸引来自100多个国家的近7,000名研究人员、医生和专家参会。大会旨在提高对肺癌的认识，促进合作与理解，并帮助参会者在全球范围内应用最新进展。会议将涵盖广泛的学科领域，并公布多项研究及临床试验结果。更多信息请访问 https://wclc.iaslc.org/。

 

 

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