核仁是位于细胞核中的亚细胞结构，素有‘核中核’之称，是蛋白质合成机器核糖体生成场所。核糖体生成需要200个左右的非核糖体蛋白及核仁小RNA（snoRNA）参与。Def是一个核仁蛋白，参与核糖体的生成。在斑马鱼中，Def功能缺失导致小肝脏性状。机制研究发现Def招募半胱氨酸蛋白酶Calpain3至核仁中降解诸如肿瘤抑制因子p53及核糖体生成因子Mpp10等底物来调控器官发育。
尽管我们对Def在斑马鱼肝脏发育中的功能有了一定的了解，但对其在哺乳动物肝脏发育和稳态维持方面的功能尚不明确。近日，浙江大学动物科学学院彭金荣教授团队在Science China Life Sciences（《中国科学：生命科学》英文版）发表论文Ribosome biogenesis gene DEF/UTP25 is essential for liver homeostasis and regeneration，揭示了Def在小鼠肝脏发育、稳态维持及再生过程中发挥重要作用，为今后研究这类因子在哺乳动物肝脏稳态维持和再生中的功能及分子机制打下了基础。
彭金荣教授团队利用同源重组的方法获得def全身敲除小鼠，发现def全身敲除纯合子小鼠胚胎致死。因此又利用Cre/loxP系统构建def肝脏特异性敲除小鼠，该小鼠可存活至成年并且可育。
对def肝脏特异性敲除小鼠肝脏的病理分析显示，该小鼠部分肝实质细胞的细胞核与核仁异常增大，肝脏表现出慢性损伤的表型，包括炎细胞浸润、胆管细胞异常增生、肝实质细胞损伤，证明def缺失影响肝实质细胞的稳态维持。对def肝脏特异性敲除小鼠和可诱导的def肝脏特异性敲除小鼠进行肝脏部分切除手术后发现这两种小鼠都在手术后快速死亡，而这一表型可以通过手术前一天灌胃抗炎症药物地塞米松来拯救，这个实验说明肝实质细胞Def缺失会导致肝脏部分切除手术后过强的炎症和免疫反应，最终致使小鼠死亡。
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全文链接： http://engine.scichina.com/doi/10.1007/s11427-019-1635-2
Journal
Science China Life Sciences