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Des chimistes de RUDN University ont créé des médicaments organiques contre le virus Hantaan 5 fois plus efficaces que les médicaments existants

Peer-Reviewed Publication

RUDN University

RUDN University Chemists Created Anti-Hantavirus Drugs 5 Times More Efficient Than Existing Drugs

image: RUDN University chemists and their colleagues from Novosibirsk State University, Novosibirsk Institute of Organic Chemistry and The State Research Center of Virology and Biotechnology VECTOR have obtained a new class of compounds that inhibit the replication of the deadly Hantaan virus that affects blood vessels and internal organs of humans. The resulting substances were 5 times more effective than existing antiviral drugs. view more 

Credit: RUDN University

Des chimistes de RUDN University, en collaboration avec des collègues de l'Université d'État de Novossibirsk, de l'Institut de chimie organique de Novossibirsk et sur la base du Centre de virologie VECTOR, ont obtenu une nouvelle classe de composés qui suppriment la division du virus mortel Hantaan (affectant les vaisseaux sanguins et internes organes d'une personne). Les substances obtenues se sont avérées 5 fois plus efficaces par rapport aux médicaments antiviraux existants. Les résultats sont publiés dans Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters.

Le virus Hantaan provoque une fièvre hémorragique aiguë avec syndrome rénal (FHSR). La maladie est courante dans la partie asiatique de la Russie, de la Chine, de la Corée, de la Finlande, de la Suède et des pays d'Europe centrale et orientale. Le principal réservoir naturel et porteur du virus est le mulot. Une personne peut être infectée par la peau ou les muqueuses. Le virus s'accumule et se multiplie dans les vaisseaux, provoque leur inflammation, affecte les organes internes, principalement les reins. La mortalité varie selon les régions de 1% à 10-15%. Il n'y a pas de schémas thérapeutiques standard pour la FHSR, le traitement est symptomatique. À cet égard, les efforts de nombreux groupes scientifiques se concentrent sur le développement d'un traitement contre le virus Hantaan, y compris la synthèse de nouveaux médicaments antiviraux. En collaboration avec des collègues de Novossibirsk, les chimistes de RUDN University ont synthétisé une nouvelle classe de composés à base de substances naturelles disponibles (terpènes), qui, lors d'expériences préliminaires, ont supprimé la multiplication du virus dans les cellules 5 fois plus efficacement que les médicaments existants.

« La recherche sur les médicaments antiviraux à base de terpènes, des hydrocarbures que l'on trouve en grande quantité dans de nombreuses plantes et leurs huiles essentielles, est très prometteuse. Nous avons précédemment découvert une classe de nouveaux terpénoïdes actifs contre le virus de la grippe, à savoir les hydrazones à base de camphre. Maintenant, notre objectif était de rechercher de nouveaux médicaments à base de terpènes naturels ayant une activité spécifique contre les hantavirus qui causent la SHRH », Ph.D. Fedor Zubkov, professeur agrégé du Département de chimie organique, RUDN University.

Des études antérieures ont synthétisé les N-acylhydrazones du camphre et de la fenchone, qui sont capables de supprimer les virus de la variole et de la grippe. L'une de ces substances a servi de point de départ à ce travail. Le nouveau médicament a été créé à base de camphre naturel et de fenchone. Ils sont isolés des huiles essentielles et de la résine des conifères. Des fragments contenant des terpènes ont été obtenus à partir d'eux, qui ont été connectés à un fragment hétérocyclique. En conséquence, une vaste bibliothèque de composés structurellement divers a été obtenue avec ou sans double liaison, des groupes fonctionnels supplémentaires dans le squelette hétérocyclique, etc. La composition des composés obtenus a été étudiée par des chimistes en utilisant la spectroscopie RMN.

L'activité biologique des composés obtenus a été testée sur un pseudovirus, un virus de biosécurité, dont la surface est constituée des mêmes glycoprotéines que l'hantavirus. Un tel "mannequin" permet d'évaluer la bioactivité plus rapidement et de manière plus sûre que dans une expérience avec un vrai virus "de combat". Les chimistes ont comparé les résultats obtenus avec l'action de la ribavirine et de la triazavirine, des antiviraux à large spectre. Une activité antivirale a été démontrée par 12 des médicaments obtenus, et l'un d'entre eux était 5 fois plus efficace que la ribavirine et la triazavirine. Les chimistes ont conclu que la caractéristique structurelle clé requise pour l'action efficace du médicament est un fragment de la substance hétérocyclique isoindole attaché à un fragment de terpène.

« Cette classe de composés n'empêche pas la pénétration du virus dans la cellule, mais sa réplication intracellulaire. Par conséquent, nous pouvons conclure que la cible thérapeutique des complexes terpéniques obtenus est la protéine du virus Hantaan responsable de la réplication », Alexandra Antonova, étudiante au Département de chimie organique, RUDN University.

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