肥満マウス・ラット・霊長類の体重・血中インスリン・コレステロール濃度を減少させる組み換えタンパク質が作成された。この結果は、緊急に必要とされている、ヒトの肥満（肥満率は1975年以降世界でほぼ3倍になっている）を治療するための肥満外科手術の代替法への道を拓くと考えられる。痩せた対照と比較して、肥満マウス・ラット・ヒトはすべてGDF15と呼ばれるタンパク質の血清濃度が高いという観察結果に基づき、Yumei Xiongらは、この分子を利用した治療法の開発に着手した。食事誘発性肥満および遺伝的肥満の複数のマウスモデルでは、GDF15遺伝子を導入することで、体重・摂餌量・血清インスリン濃度が減少した。GDF15は血漿中半減期が短く、十分な量を産生することが困難なため、Xiongらは、血流中での安定性が高く収率も高い2種類の融合タンパク質を作成した。この2つの融合タンパク質は、肥満マウスとカニクイザルの体重を効率的に減少させた。興味深いことに、Xiongらは、GDF15レジメンによりマウスの食物の好みが変化し、標準食と非常に濃厚な練乳食を選ばせると低カロリーの固形飼料を選ぶようになった（投与していないマウスは高カロリー食を貪り食った）ことも明らかにした。Xiongらは、GDF15が腸脳軸の一部を構成するAPニューロンと呼ばれる一群の神経細胞を活性化したことを示した。しかし、可能性のある治療法をクリニックで使えるようにするには、このタンパク質の細胞受容体を明らかにする今後の研究が必要であることを指摘している。
###
Journal
Science Translational Medicine