image: Model of the Rift Valley virus fusion protein interacting with a cell membrane (in white and green), obtained using molecular dynamics. The enlargement shows the lipid head 'recognition pocket', with the protein represented at the surface. view more
Credit: © Pablo Guardado-Calvo, Institut Pasteur
Le virus de la fièvre de la Vallée du Rift, transmis par des moustiques, est responsable dépidémies chez lanimal en Afrique et peut être mortel chez lHomme. Des chercheurs de lInstitut Pasteur et du CNRS, en collaboration avec luniversité de Goettingen, ont caractérisé le mécanisme dinsertion dune protéine de lenveloppe du virus dans la membrane cellulaire de lhôte, et qui lui permet ainsi dinfecter la cellule. Ils ont montré que la protéine denveloppe virale présente une « poche » qui reconnait certains lipides de la membrane cellulaire. Cette poche est également présente chez dautres virus transmis par dautres moustiques, comme les virus Zika et chikungunya. La compréhension de ces interactions devrait permettre lidentification de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant des virus transmis par ces moustiques. Ces résultats sont publiés le 3 novembre 2017 dans la revue Science.
Le virus de la fièvre de la Vallée du Rift est un bunyavirus isolé pour la première fois chez des moutons en 1930 au Kenya. Il provoque des pathologies sévères et représente donc une menace pour les troupeaux. Sa propagation peut avoir des conséquences économiques dramatiques en Afrique. Le virus peut aussi se transmettre à lHomme lors de contacts avec les animaux contaminés ou par piqûre de moustiques infectés, et peut ainsi conduire à des encéphalites sévères et des fièvres hémorragiques graves, voire mortelles. En 2000, le virus sest propagé en dehors du continent africain, en Arabie Saoudite et au Yemen. Une émergence de ce virus en Asie et en Europe est également possible.
Pour que le virus de la fièvre de la Vallée du Rift se propage chez son hôte, il doit fusionner avec la membrane des cellules pour sy multiplier et infecter dautres cellules. Les chercheurs de lunité de Virologie structurale (Institut Pasteur/CNRS), dirigée par Félix Rey, en collaboration avec luniversité de Goettingen, ont caractérisé le mécanisme utilisé par le virus pour insérer une de ses protéines de surface dans la membrane des cellules de lhôte, et ont déterminé la structure atomique de ce nouveau complexe protéine/lipide. Ils ont montré que cette protéine présente une « poche » qui reconnait spécifiquement les têtes hydrophiles de certains lipides constituant la membrane cellulaire. Cette poche de reconnaissance est présente non seulement chez le virus de la fièvre de la Vallée du Rift, mais aussi sur des protéines denveloppe dautres familles virales qui sont aussi transmises par les arthropodes, tels le virus de la dengue, le virus Zika ou le virus chikungunya. Les chercheurs ont notamment constaté quun des résidus de la poche de reconnaissance est lacide aminé 226 chez la protéine homologue du virus chikungunya, pour lequel la mutation A226V en 2006 avait permis la transmission par une nouvelle espèce de moustique très présent dans lIle de la Réunion ( Aedes albopictus, ou moustique « tigre »).
« Cette étude apporte une illustration supplémentaire que létude comparative de virus pourtant très distants, comme les bunyavirus, les alphavirus et les flavivirus, peut avoir des répercussions fondamentales, et mettre en évidence leurs mécanismes daction communs » commente Félix Rey, responsable de lunité de Virologie structurale (Institut Pasteur/CNRS), où létude a été conduite.
La compréhension du mécanisme dinsertion de ces virus dans la membrane cellulaire laisse envisager le développement dagents thérapeutiques ciblant cette poche impliquée dans la fusion des membranes virales et cellulaires, qui bloqueraient ainsi lentrée des arbovirus pathogènes dans les cellules de leur hôte.
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