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Oncotarget:研究人员发现恶性乳腺癌细胞中的潜在治疗靶点

Oncotarget 本期封面研究文章认为,如果恶性乳腺癌细胞可以表达一种名为雌激素β受体(ERβ)的特殊蛋白,就能对荷尔蒙治疗做出反应。 研究还提供

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<i>Oncotarget</i> | Interview with Dr. John R. Hawse

video: An interview with Dr. John R. Hawse from the Department of Biochemistry and Molecular Biology, Mayo Clinic, Rochester, Minn., USA talking about their paper "ERβ inhibits cyclin dependent kinases 1 and 7 in triple negative breast cancer." view more 

Credit: <I>Oncotarget</I>

Oncotarget 本期封面研究文章认为,如果恶性乳腺癌细胞可以表达一种名为雌激素β受体(ERβ)的特殊蛋白,就能对荷尔蒙治疗做出反应。 研究还提供了可以用来进行靶向治疗的其他分子,用来开发针对这种类型乳腺癌的药物。完整内容,请访问 - http://bit.ly/2mlYU6k

乳腺癌细胞含有几种不同类型的雌激素和/或孕酮的荷尔蒙受体,这些受体会影响乳腺癌细胞生长和功能。三阴乳腺癌(TNBC)在确诊乳腺癌患者中占比 15%,是一种恶性癌症类型,患者体内缺少正常乳腺细胞中限制荷尔蒙雌性激素和孕酮的特殊受体蛋白。由于缺少这些受体,导致其他乳腺癌中常见的靶向荷尔蒙治疗方法对此类患者没有效果。

尽管治疗方法在不断进步,但 TNBC 患者的预后始终很差,因为这种癌症的癌细胞很可能扩散到其他器官。通过本研究,明尼苏达 Mayo Clinic 研究人员希望更好地理解和定义这些细胞中的分子信号通道,以便找出更好的治疗方法。

研究人员在实验室中发现,对于缺少雌激素β受体(ER?)的 TNB 细胞,在使用与雌激素或孕酮类似的化学物进行治疗后,如果其细胞中存在第二个雌激素受体 ERβ,其生长速度会大幅放缓。他们还在一个植入 TNB 细胞的小鼠模型中检验了这种方法。结果显示,如果细胞表达 ERβ,雌性激素能抑制肿瘤生长,在某些情况下甚至会让肿瘤缩小。

重要的是,其他分析研究还显示出,雌性激素对 ERβ的效果部分依赖于一种叫做细胞周期素依赖激酶(CDK)的蛋白,它可以控制细胞分裂的时间和途径。

Hawse 教授表示:“我们的研究显示出,ERβ对三阴乳腺癌的肿瘤抑制效果,部分由调节细胞周期的蛋白质决定,这说明,以这些蛋白质为靶标,可能会对三阴乳腺来提供新的有效治疗方法。”

研究人员还指出,没有 ERα 但有 ERβ 的 TNBC 患者,不仅可以有更高的存活率,还有可能实现彻底治愈。这些研究为激活 ERβ治疗此类乳腺癌提供了一个可能的方向,通过开发相关的药物使患者受益。

这些初期的发现还需要在细胞和动物实验中进行评估,然后才能考虑是否进行临床试验。该研究团队预计将在未来的研究中开展这项工作。

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视频链接:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2017-11/rp-si111417.php

视频说明:针对本期文章 ERβ inhibits cyclin dependent kinases 1 and 7 in triple negative breast cancer,特别采访作者 John R. Hawse 教授(现就职于美国明尼苏达州罗切斯特市 Mayo Clinic 医院生物化学和分子生物科)


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