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La tomografía crioelectrónica desvela el papel de la uromodulina en la protección ante la infección del tracto urinario

Peer-Reviewed Publication

American Association for the Advancement of Science (AAAS)

De acuerdo con el informe de los investigadores, los filamentos de romodulina de flujo libre protegen contra las infecciones del tracto urinario (ITU) al duplicar las bacterias potencialmente dañinas de modo que se adhieran a su arquitectura molecular, similar a una raspa de pescado -en lugar de adherirse a los tejidos sensibles del tracto urinario-, para ser posteriormente expulsadas del cuerpo junto con la orina. Los resultados de este nuevo estudio proporcionan un marco para comprender cómo la abundante glicoproteína urinaria uromodulina (UMOD) protege contra las infecciones urinarias humanas, además de realizar sus otras funciones fisiológicas más enigmáticas. UMOD es la proteína urinaria más abundante y forma filamentos que se conoce que ayudan a defenderse contra los uropatógenos bacterianos invasores causantes de infecciones del tracto urinario, una de las infecciones bacterianas más dolorosamente comunes en humanos. Sin embargo, a pesar de ser un componente común en la orina y de sus reconocidas funciones en la salud y la enfermedad humana, la arquitectura molecular y la función de los filamentos de UMOD en la orina no son bien conocidas. En este estudio, Gregor Weiss y sus colegas utilizaron la tomografía crioelectrónica (cryo-ET) para producir detalladas vistas moleculares a alta resolución y tridimensionales de los filamentos de UMOD, revelando su forma en zigzag. Según Weiss et al., las proteínas UMOD forman filamentos apilados en forma de raspa de pescado, caracterizados por unos "brazos" regularmente espaciados que sobresalen de un filamento central a la manera de una "espina dorsal". Estas polivalentes moléculas actúan como una especie de señuelo, ofreciendo a los patógenos bacterianos una miríada de puntos atractivos para que se unan a los filamentos que flotan libremente en lugar de dirigirse a los tejidos que recubren el tracto urinario. De esta manera, los filamentos de UMOD recogen uropatógenos nocivos que se evacúan junto con la orina. Según los autores, estos hallazgos sirven como punto de partida para comprender el mecanismo subyacente al resto de funciones de UMOD en el transporte de sal, en la enfermedad renal y en la inmunidad innata.

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