Payer 25 points de qi pour une copie de gène en moins

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MONTRÉAL, le 27 janvier 2015 - Aucun autisme n'est pareil. C'est aussi vrai de la plupart des maladies psychiatriques. «Nous comprenons maintenant que chaque mutation génétique a un effet propre, qui s'additionne aux autres pour brosser un portrait unique de la maladie chez chaque patient», déclare le docteur Sébastien Jacquemont, généticien qui reçoit au quotidien des enfants qui lui sont adressés pour évaluation d'un possible diagnostic génétique de troubles psychiatriques comme l'autisme. Pour comprendre cet effet additif, il est nécessaire de quantifier précisément l'effet des mutations qui sont identifiées chez ces patients. «Nous venons par exemple de découvrir qu'une copie en moins d'une région du chromosome 16 fait perdre 25 points de quotient intellectuel à une personne porteuse. Le gain d'une copie de la même région génomique fait perdre environ 16 points. Paradoxalement, même si les patients porteurs présentent un ensemble de symptômes très différents, parfois même aucun symptôme, l'effet particulier de ces deux mutations est, semble-t-il, toujours le même», explique le clinicien-chercheur du CHU Sainte-Justine et professeur à l'Université de Montréal, qui signe avec des collaborateurs internationaux un article dans la réputée revue scientifique JAMA Psychiatry.

Pour parvenir à ces conclusions, les chercheurs ont mesuré l'intelligence de 700 personnes membres de familles où au moins un apparenté est porteur de la même mutation génétique sur le chromosome 16, qui prédispose fortement aux troubles du spectre autistique. Même parmi les participants dont le quotient intellectuel est évalué comme normal, les chercheurs ont observé que les délétions du gène 16p11.2 soustraient un appréciable 25 points de QI. En effet, il est assez fréquent de voir des porteurs de mutation ne manifester aucun problème de santé mentale. «Les facultés intellectuelles résultent de l'addition de nombreux facteurs, en majorité d'origine génétique et hérités des parents. Tous les parents au premier degré - c'est -à-dire le père et la mère et leurs enfants, des frères et des sœurs - ont en commun 50% de leur code génétique et, par conséquent, 50% des facteurs génétiques qui déterminent en partie la cognition», précise le docteur Jacquemont. Ces études familiales permettent donc de mesurer les facteurs qui viennent s'additionner aux mutations dont on veut quantifier l'effet. «À titre d'exemple, 25 points de quotient intellectuel en moins peuvent, en fonction des facteurs additionnels présents, faire franchir ou pas le seuil de la « déficience intellectuelle». D'autres études devront être menées pour quantifier l'effet de toutes les mutations associées à l'autisme, et caractériser les effets additifs nécessaires pour entraîner ce trouble psychiatrique. «Car aucune mutation ne peut causer seule l'ensemble des manifestations cliniques dont souffrent ces patients», conclut le chercheur.

À propos de cette étude

L'article a été publié en ligne le 2 décembre 2015 dans le JAMA Psychiatry sous le titre « Defining the effect of the 16p11.2 duplication on cognition, behavior, and medical comorbidities ». Le Dr Sébastien Jacquemont est médecin généticien au CHU Sainte-Justine et professeur agrégé au Département de pédiatrie de l'Université de Montréal. Ses travaux ont été soutenus financièrement par une bourse de carrière du Fonds national suisse de la recherche scientifique.