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Un estudio internacional aborda nuevas estrategias terapéuticas para el cáncer de pulmón

Publicado recientemente en la revista 'Nature Communication', avanza en la investigación de la evolución de la resistencia a distintos inhibidores tumorales, para el desarrollo de futuras terapias más eficaces

Peer-Reviewed Publication

University of Malaga

Diego Lozano, University of Malaga, Mottiff Cancer Center in Tampa

image: Study has taken a further step in the development of new therapeutic strategies to treat lung cancer view more 

Credit: University of Malaga

El estudio internacional 'Resistance to targeted therapies as a multifactorial, gradual adaptation to inhibitor specific selective pressures', publicado recientemente en la revista 'Nature Communication', ha dado un paso más hacia el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento del cáncer del pulmón.

Este trabajo, de más de tres años de investigación, se ha desarrollado en el 'Moffit Cancer Center', en Tampa (Florida, EE.UU), y avanza en el estudio de la evolución de la resistencia a distintos inhibidores tumorales.

"Aunque el empleo de inhibidores específicos contra un tumor suele dar buenos resultados clínicos en un primer momento, determinadas poblaciones celulares pueden no ser eliminadas por completo, adquiriendo resistencia a los tratamientos y produciéndose una recaída con la aparición de nuevo del tumor"; explica el investigador del Centro de Supercomputación y Bioinnovación de la Universidad de Málaga (SCBI) Diego Lozano, uno de los autores de este estudio.

Resistencia a inhibidores tumorales

Mediante el empleo de un modelo in vitro de células ALK positivas aisladas de un tipo de cáncer de pulmón, denominado de células no pequeñas o no microcíticas, se ha investigado la evolución de la resistencia a distintos inhibidores clínicos de ALK.

"Demostramos que la adquisición de la resistencia a los inhibidores tumorales no solo se produce por la existencia de subpoblaciones celulares preexistentes que tienen las mutaciones para sobrevivir a los fármacos, o por la aparición de mutaciones puntuales que le confieren dicha resistencia, sino que se produce una adaptación gradual y predecible a la presión selectiva de los diferentes inhibidores de ALK, a niveles genéticos y epigenéticos", señala el investigador de la UMA.

Oportunidad para terapias más eficaces

Lozano afirma que durante este proceso de evolución hasta la adquisición de resistencia a los fármacos empleados, las poblaciones celulares intermedias presentan sensibilidad colateral a otros inhibidores, lo que ofrece una oportunidad temporal para la aplicación de terapias eficaces.

"Lo encontrado en este estudio podría trasladarse a otros escenarios similares, donde también se adquiere resistencia a las terapias empleadas", aclara Lozano, quien asegura que mediante el conocimiento de los mecanismos y trayectorias de la evolución de las células tumorales a la resistencia de los fármacos, se podrían diseñar terapias basadas en informes evolutivos.

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En concreto, la contribución del científico de la Unidad de Genómica de la Universidad de Málaga tuvo lugar durante una estancia de cuatro meses a finales de 2017, cuando Lozano se incorporó al equipo del prestigioso doctor Marusyk en Tampa, gracias a una beca del programa formativo IMP, desarrollado por IMFAHE, en colaboración con la UMA, a través del Vicerrectorado de Investigación y Transferencia y Andalucía Tech

Referencia bibliográfica:

Vander Velde R, Yoon N, Marusyk V, et al. Resistance to targeted therapies as a multifactorial, gradual adaptation to inhibitor specific selective pressures. Nat Commun. 2020;11(1):2393. Published 2020 May 14. doi:10.1038/s41467-020-16212-w


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