La forma en que las células progenitoras neuronales producen más células hijas de diferentes tipos cambia con el desarrollo del neuroprogenitor individual, de acuerdo con un nuevo estudio en cerebros de ratón. El estudio se basa en una tecnología de etiquetado de neuronas relativamente nueva, conocida como FlashTag. El estudio muestra que, en lugar de producir continuamente las mismas células, cuando el neuroprogenitor realiza la transición a nuevos estados dentro del desarrollo embrionario, produce también neuronas hijas que reflejan esos nuevos estados. Los resultados revelan un mecanismo fundamental que subyace a la generación de la diversidad neuronal en los cerebros en rápido desarrollo de ratones embrionarios. Durante la corticogénesis temprana (la formación de la corteza cerebral), las células progenitoras apicales (PA) ubicadas en la zona ventricular del cerebro se diferencian para convertirse en distintos tipos de neuronas y comienzan a formar los diferentes circuitos neuronales esenciales para la función cognitiva y sensoriomotora. En el cerebro adulto, el tipo de neurona en que se convierte un neuroprogenitor está determinado por la interacción entre la información genética derivada del progenitor y las señales derivadas del entorno. Sin embargo, en el cerebro en desarrollo siguen siendo esquivos los factores que impulsan el tipo de neurona que se produce. Una razón para estas dificultades ha sido la ausencia de una técnica que permitiera la disección precisa de estados celulares neuronales en tipos celulares específicos. En esta ocasión, los investigadores superaron esta limitación mediante el uso de FlashTag (FT), un método que habían desarrollado previamente para etiquetar PA y sus neuronas hijas. Ludovic Telley y sus colegas examinaron la neurogénesis temprana en ratones embrionarios utilizando FT para etiquetar los neuroprogenitores del cerebro de ratón y la secuenciación de ARN de una sola célula a alta resolución temporal a fin de estudiarlos en diferentes estadios embrionarios Este enfoque permitió a Telley et al. identificar y rastrear la trayectoria transcripcional de las PA y sus neuronas hijas en puntos específicos durante el desarrollo del neocórtex. El estudio reveló un conjunto central de genes con patrones temporales que impulsan un cambio en el destino de las PA, con el objetivo de reflejar etapas específicas del desarrollo del neocórtex. Según los resultados, las "marcas de nacimiento" moleculares temporalmente dinámicas se transmiten de la madre a las células hijas, lo que influye en los tipos de neuronas en que se convertirán. De este modo, los estados transcripcionales embrionarios dependientes de la edad de las PA generaron la diversidad neuronal en el neocórtex.
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