video: MC3R-positive neurons in major regions of the hypothalamus in mice. This material relates to a paper that appeared in the Apr. 21, 2021, issue of Science Translational Medicine, published by AAAS. The paper, by P. Sweeney at University of Michigan in Ann Arbor, MI; and colleagues was titled, "The melanocortin-3 receptor is a pharmacological target for the regulation of anorexia." view more
Credit: [Credit: P. Sweeney <i>et al., Science Translational Medicine</i> (2021)]
Al apuntar a un receptor en el cerebro de los ratones, los investigadores han alterado con éxito comportamientos similares a la ansiedad y la alimentación relacionados con la anorexia. Aunque se necesita más trabajo en humanos, su estudio sugiere que ajustar la actividad de este receptor podría ayudar a cambiar los hábitos de alimentación y promover el aumento de peso en pacientes con trastornos alimentarios. La anorexia y otros trastornos alimentarios afectan al menos a 28 millones de estadounidenses y causan más de 10 000 fallecimientos en EE. UU. cada año, según la Asociación Nacional de Anorexia Nerviosa y Trastornos Asociados estadounidense. Los estudios han relacionado la anorexia con neuronas portadoras de una proteína llamada AgRP; estas neuronas residen en un área del cerebro llamada hipotálamo que controla la conducta alimentaria. Los investigadores han descubierto que la eliminación de las neuronas AgRP conduce a anorexia fatal en ratones, mientras que la activación de estas neuronas produce un apetito excesivo y obesidad. Sin embargo, actualmente no existen medicamentos aprobados que puedan dirigirse a estas neuronas y cambiar los comportamientos de alimentación. En este estudio, Patrick Sweeney y sus colegas descubrieron que las neuronas portadoras de AgRP controlaban la alimentación en ratones a través de un receptor llamado MC3R. La eliminación de MC3R provocó anorexia y un comportamiento ansioso en los roedores, pero la activación del receptor con la molécula experimental C18 estimuló el apetito de los roedores, condujo al aumento de peso y evitó el movimiento ansioso. Un aspecto interesante es que el equipo también observó que el gen Mc3r mostraba diferencias específicas por sexo. Los ratones hembra presentaban cantidades mucho más altas de neuronas que expresan Mc3r en la región AVPV del hipotálamo y el equipo también apreció diferencias específicas de sexo en la expresión de MC3R al analizar un conjunto de datos transcriptómicos humanos. Sweeney et al. especulan que apuntando a MC3R se podría tratar la anorexia o promover la pérdida de peso en la obesidad y hacen un llamamiento para la realización de estudios de seguridad en humanos.
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Journal
Science Translational Medicine