塞维利亚大学和帕维亚大学的研究人员确定了肌萎缩性侧索硬化症（ALS）与DNA-RNA杂交体在基因组中积累的关系。这些杂交体的积累导致基因组损伤的增加并增强了基因的不稳定性。这一发现将使我们能够更好地了解该疾病的分子基础，并提出新的解决方案来制止该疾病。
肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是中枢神经系统的神经退行性疾病，其特征为运动神经元的进行性退化导致肌肉麻痹。它被列为罕见疾病，尽管人们试图了解该疾病的分子基础并致力于确定减缓其发展的疗法，但该疾病仍无法治愈。
塞维利亚大学的Andrés Aguilera教授领导的CABIMER研究中心与帕维亚大学蒙迪诺基金会的Cristina Cereda博士领导的研究组合作，确定了这种疾病与DNA-RNA杂交体基因组中积累的关系。研究人员观察到，TDP-43（一种与ALS相关的RNA代谢蛋白）的患者衍生突变会导致这些杂交体在神经元和非神经元细胞中积累，从而导致基因组损伤和遗传不稳定。
这一发现使人们对该疾病的分子基础有了新的认识，这种分子基础与TDP-43蛋白在细胞质中的作用有关。上述突变导致细胞核中缺乏TDP-43，从而导致这些异常结构在DNA中积累。这项工作为了解该疾病的分子基础开辟了新的探索途径，并为阻止其发展提供了新方法。
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在CABIMER项目进行的研究中，参加者包括隶属于Erasmus+项目的在读博士生Marta Giannini、Juan de la Cierva研究员Aleix Bayona以及ERC高级项目专员Sonia Barroso。
Journal
PLoS Genetics