image: Aberrant axon morphologies in FUS-mutant ALS patient-derived MNs with Fos-B dysregulation. view more
Credit: Masashi Aoki, Tohoku University
東北大学東北メディカル・メガバンク機構の秋山 徹也（あきやま てつや）助教、東北大学大学院医学系研究科神経内科学分野の鈴木 直輝（すずき なおき）助教、割田 仁（わりた ひとし）院内講師、青木 正志（あおき まさし）教授、慶應義塾大学医学部生理学教室の岡野 栄之（おかの ひでゆき）教授らの研究グループは、ALS患者由来のiPS細胞を用いてALS運動ニューロンの新たな病態を発見しました。
国の指定難病となっているALSは、全身の運動ニューロンが変性する疾患で、手足の筋肉や呼吸に必要な筋肉がだんだん衰えていく病気です。重篤になると車椅子や人工呼吸器が必要となる場合があります。ALS患者の運動ニューロンでは、ニューロンの細胞体から筋肉へ伸びる「軸索」と呼ばれる突起構造が早期に障害されることが知られています。
今回、研究グループは、ALS の原因の一つであるFUS遺伝子に変異を持つiPS細胞から運動ニューロンを作製し、その運動ニューロンの軸索が異常な形態を示すことを発見しました。さらに、新規マイクロ流体デバイスとRNAシーケンスを組み合わせ、運動ニューロンの軸索形態異常にFos-B遺伝子が中心的な役割を担っていることを見出しました。軸索形態異常はALSの神経変性より先に生じていることから、Fos-Bが早期治療標的となることが期待されます。
本研究成果は日本時間2019年6月29日付け（日本時間）で、オープンアクセス学術誌「EBioMedicine」に掲載されました。
本研究は国立研究開発法人日本医療研究開発機構（AMED）などの支援を受けて行われました。
注1) iPS細胞: 人工多能性幹細胞とも言われ、目的細胞へ分化誘導可能な多能性を獲得した細胞。
注2)マイクロ流体デバイス: ここでは、軸索のみが通過可能なマイクロ流路を有する特殊な培養デバイスを指す。ニューロンの細胞体と軸索を分離して培養できるデバイスで、軸索のみの解析が可能。
注3) RNAシーケンス: RNAを網羅的に解析する手法の一つ。
注4)Fos-B：遺伝子発現を調節する転写因子タンパク質の遺伝子。最初期遺伝子と呼ばれる遺伝子群の一つで、神経細胞では神経活動に伴い発現が増えることが知られるが、運動ニューロンでの役割はわかっていない。
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Journal
EBioMedicine