El estudio de gusanos mutantes ha conducido al descubrimiento de un receptor que reduce la sensibilidad a los efectos secundarios de los opioides en estos organismos. El trabajo implica al receptor GPR139, que no está muy estudiado, en el efecto tóxico de estos analgésicos. Los autores afirman que podría ser un objetivo útil a fin de aumentar la seguridad de los opioides. A pesar de efectos secundarios como la adicción y la dependencia, opioides como la morfina y el fentanilo siguen siendo el estándar de atención para el alivio del dolor. Estos medicamentos se dirigen al receptor de péptido opioide mu (ROM). Se necesita una mejor comprensión del sistema del receptor ROM para evitar los problemas de efectos secundarios y adicción, aunque identificar los mecanismos moleculares que regulan la actividad del receptor de opioide ha constituido todo un desafío. En esta ocasión, los investigadores liderados por Dandan Wang desarrollaron una plataforma que permitiría el descubrimiento genético de proteínas que modifican la señalización de ROM. En el contexto de este trabajo, diseñaron mutaciones en aproximadamente 2500 nematodos Caenorhabditis elegans. Al estudiar estos al lado de los nematodos de control, identificaron cientos de organismos con una sensibilidad a los opioides incrementada. En los experimentos que pretendían reducir esta sensibilidad, los investigadores descubrieron un regulador de la señalización del receptor del péptido opioide mu, GPR139, que volvía a los gusanos menos sensibles a los efectos secundarios de los opioides. En estudios posteriores en ratones, la eliminación de GPR139 mejoró el efecto analgésico de la morfina al tiempo que redujo los efectos de la abstinencia. "Nuestros resultados sugieren que GPR139 podría ser explotado farmacológicamente para aumentar la seguridad y la eficacia de la farmacoterapia con opioides", afirman los autores.
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