image: RUDN University scientists together with colleagues from Switzerland proved in a clinical trial the effectiveness of a new dosage form -- amorphous solid dispersion. This is the first such study in humans to show the mechanism of action of this form of drug release. In the future, it will help to increase the effectiveness of drugs and use new active substances for treatment. view more
Credit: RUDN University
Unos científicos de RUDN University junto con colegas de Suiza han demostrado la eficacia de una nueva forma farmacéutica, una dispersión sólida amorfa, en un ensayo clínico. Este es el primer estudio de este tipo en humanos que expone el mecanismo de acción de esta forma farmacéutica. A largo plazo, ayudará a aumentar la eficacia de los medicamentos y utilizar nuevos principios activos para los tratamientos. Los resultados de la investigación fueron publicados en la revista Pharmaceutics.
Una de las principales razones para filtrar nuevos fármacos orales durante el desarrollo preclínico y clínico es su baja biodisponibilidad. Esto quiere decir que el medicamento puede ser eficaz, pero debido a su escasa solubilidad el organismo no lo absorbe bien. La dispersión sólida amorfa (DSA) es una nueva forma farmacéutica que podría resolver este problema. La DSA contiene un medicamento y una "carcasa" de polímero que "une" el fármaco y mejora su solubilidad, aumentando así la biodisponibilidad. Así, unos científicos de RUDN University junto con colegas de Suiza del área de la tecnología farmacéutica realizaron un estudio clínico y demostraron la efectividad de la DSA. Este es el primer ensayo de este tipo en humanos.
"A pesar de los numerosos estudios sobre el aumento de la biodisponibilidad con DSA, estos mecanismos están lejos de ser completamente entendidos. Además, aún no se ha realizado la transición de estudios preclínicos a resultados clínicos reales en humanos. Por eso, decidimos estudiar los mecanismos del efecto de la DSA sobre la biodisponibilidad en el ser humano. Hasta donde sabemos, no existen datos ni métodos confirmados para obtener tal información", dijo Rimma Abramovich, Doctora en Ciencias Farmacéuticas, directora del Centro de Uso Colectivo de RUDN University.
En la investigación participaron 16 voluntarios, hombres sanos de 20 a 38 años. Como modelo, los médicos utilizaron el medicamento antiviral "efavirenz". Este se usa en el tratamiento de la infección por el VIH. Los participantes tomaron efavirenz en tres etapas por vía oral y en tres formas diferentes: 50 mg como DSA sólida, 50 mg como DSA disuelta y 3 mg de solución molecular del efavirenz. Para evitar errores en los resultados, entre cada etapa se realizó una pausa de 14 a 21 días. Después de cada etapa, los médicos realizaron análisis de sangre y midieron el perfil farmacocinético, es decir, el cambio en la concentración de efavirenz en el plasma sanguíneo respecto al tiempo.
Resultó que la DSA en forma sólida funciona de la misma manera que una pastilla de efavirenz, la concentración máxima de aproximadamente 6.5 nanogramos por ml se alcanza después de dos horas. La DSA disuelta actúa como una solución molecular del fármaco. Su concentración en la sangre alcanzó aproximadamente el mismo valor después del mismo tiempo, aproximadamente 10 nanogramos por ml después de 50-60 minutos. Sin embargo, considerando que la solución molecular se absorbe del intestino a la sangre de forma pasiva (es decir, sin reacciones químicas adicionales), los médicos calcularon que la concentración real del medicamento en el intestino en el caso de la DSA disuelta es 16.7 veces mayor que en el caso del efavirenz. En otras palabras, la DSA disuelta se comporta como una solución sobresaturada, contiene 10 veces más soluto de lo que puede disolver en condiciones normales.
"De esta manera, por primera vez hemos podido demostrar en humanos que las partículas con medicamento que forman la DSA son un sistema eficaz de administración de fármacos por vía oral. Proporcionan una rápida transferencia del medicamento a la circulación sistémica", comentó Rimma Abramovich, Doctora en Ciencias Farmacéuticas, directora del Centro de Uso Colectivo de RUDN University.
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Pharmaceuticals