在30万个候选化合物中筛选出的2种化合物能在小鼠的丝虫病模型中仅用单一剂量便能杀死支持该寄生虫的细菌；丝虫病是在发展中国家中造成残疾与贫困的最重要的促成因子之一。这些化合物比标准抗生素清除细菌的速度要快得多，表明短程治疗便可能根除患者体内的丝虫。丝虫引发的寄生虫病——如象皮病——代表了发展中国家的一个巨大且被忽略的卫生负担，并会引发如毁容和失明等令人失能的并发症。对丝虫的标准治疗是疗程4-6周的抗生素强力霉素治疗，该抗生素的标靶是丝虫的一种名叫沃尔巴克氏体的共生菌，后者能维持丝虫的繁殖。然而，强力霉素不能用于孕妇和孩子，而漫长的疗程也限制了其在资源受限地区的使用。为了寻找新型的治疗选项，Malina Bakowski和同事对超过30万个小分子进行了筛检，旨在发现那些对沃尔巴克氏体有治疗活性的分子。在挑选了8个有前途的候选化合物后，研究人员进一步地优化了它们的效价强度，他们将注意力聚焦在2个功效最强的化合物上，它们被称作CBR417 和 CBR490。在小鼠的丝虫病模型中，只需单一剂量的这两种化合物便能有效地杀灭超过99%的沃尔巴克氏菌，该治疗不会引发毒性，因此优于为期两周的强力霉素治疗。此外，与长达42天的强力霉素治疗相比，进行为期两周的第三种名叫CBR715的候选药物治疗可在小鼠的淋巴丝虫病模型中更为有效地杀灭沃尔巴克氏菌。
###
Journal
Science Translational Medicine