ROCHESTER, Minnesota -- Pesquisadores da Mayo Clinic identificaram o medicamento estradiol como um novo possível tratamento para um subconjunto de mulheres com câncer de mama triplo-negativo. As descobertas foram publicadas na revista Proceedings of the National Academies of Sciences.
"O câncer de mama triplo-negativo é uma forma de câncer de mama que se caracteriza pela ausência de receptor de estrogênio alfa, receptor de progesterona e receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano, também conhecido como HER2, e apresenta altos índices de recidiva da doença", afirma o autor sênior John Hawse, Ph.D. "Até agora, poucos medicamentos além da quimioterapia parecem ter ação eficaz no tratamento dessa doença."
Em pesquisa anterior, o Dr. Hawse e seus colegas descobriram que uma segunda forma do receptor de estrogênio, conhecido como receptor de estrogênio beta, é apresentada em aproximadamente 25 por cento dos tumores de câncer de mama triplo-negativo. Nesse estudo, o laboratório do Dr. Hawse mostrou que o estradiol, um hormônio feminino produzido naturalmente, inibe com eficácia o crescimento de tumores de câncer de mama triplo-negativo que apresentam receptor de estrogênio beta.
"Surpreendentemente, descobrimos que o estradiol, que em geral estimula o crescimento das células cancerígenas em tumores que apresentam receptor de estrogênio alfa, tem o efeito oposto no câncer de mama triplo-negativo", declara o Dr. Hawse. "No entanto, o estradiol só conseguiu inibir o crescimento do câncer de mama triplo-negativo quando o receptor de estrogênio beta estava presente."
O Dr. Hawse e seus colegas descobriram um possível mecanismo de como o estradiol manifesta sua ação anticancerígena. Eles determinaram que quando o estradiol se liga ao receptor de estrogênio beta no câncer de mama triplo-negativo, estimula a expressão de um grupo de proteínas chamadas cistatinas, que apresentam efeitos de supressão do tumor em células cancerígenas vizinhas e afastadas.
Com base nesses dados, os pesquisadores da Mayo Clinic e do Translational Breast Cancer Research Consortium iniciarão em breve um ensaio clínico de fase II para testar a eficácia do estradiol como tratamento para mulheres com câncer de mama triplo-negativo metastático que apresenta receptor de estrogênio beta.
"O estradiol é aprovado pela FDA como tratamento para mulheres com câncer de mama. No entanto, seu uso é geralmente limitado a mulheres com câncer de mama com expressão do receptor de estrogênio alfa, que tem se mostrado resistente às terapias padrão", afirma Matthew Goetz, M.D., oncologista e coinvestigador com o Dr. Hawse. "Estamos ansiosos para estudar se o estradiol pode ter seu uso redirecionado para um novo tratamento do câncer de mama triplo-negativo que apresenta receptor de estrogênio beta."
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O estudo foi financiado por um subsídio de câncer de mama do programa especializado de excelência em pesquisa (SPORE) do Instituto Nacional do Câncer para a Mayo Clinic (P50 CA116201) e a Eisenberg Foundation.
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Journal
Proceedings of the National Academy of Sciences