image: Yellow mice generated by targeted DNA demethylation in oocytes derived from pseudoagouti mothers. view more
Credit: Image courtesy of Yanchang Wei.
科研人员报告了一种探测和编辑卵母细胞的DNA甲基化的方法。某些哺乳动物疾病来源于卵母细胞DNA的不正常甲基化。通过修改一种称为亚硫酸氢盐测序法的探测特定核苷酸甲基化的技术，Yanchang Wei 及其同事测量了单个小鼠卵母细胞及其相关第一极体（PB1）的位点特异性甲基化。第一极体（PB1）是在减数分裂过程中卵母细胞形成的一个遗传同胞，但是在之后的发育中并不需要。尽管来自同一个母亲的卵母细胞的甲基化模式各异，每一个第一极体（PB1）都有类似于它的相关卵母细胞的甲基化模式。这组作者证明了第一极体（PB1）特定DNA位点的甲基化状态可能预测卵母细胞的同样位点的甲基化，因此也就能预测后代的表现型。之后，这组作者开发了一种方法，用于改变单个小鼠卵母细胞的甲基化模式，方法是使用一种与DNA甲基化酶或DNA去甲基化酶融合的非激活Cas9酶。使用这种方法，这组作者改变了一个小鼠模型的后代的毛皮颜色，产生了发育到足月的双母亲胚胎，并且纠正了家族性天使综合征，这种疾病是由母亲DNA的不正确甲基化导致的。这组作者说，这些结果提示了一种防止或纠正继承自母亲的DNA甲基化疾病的策略，而且可能促进关于母亲传递的表观遗传学信息的研究。
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Journal
Proceedings of the National Academy of Sciences