image: Cross-section of advanced plaque from a diseased mouse blood vessel showing clusters of smooth muscle cells (red, blue, and yellow) and infiltrating cells of non-smooth muscle origin, such as macrophages (green). view more
Credit: Image credit: Leeper Lab.
一项研究识别出了平滑肌细胞在驱动动脉粥样硬化斑块形成中的作用。当前对于动脉粥样硬化的疗法瞄准了诸如高血压和糖尿病等风险因素，这部分是由于驱动斑块形成背后的细胞的准确作用尚不清楚。Nicholas Leeper 及其同事把小鼠世系追踪实验与对来自样本库中的人类样本结合起来，发现了在坏死性斑块核附近发现的血管平滑肌细胞的一个增殖群在动脉粥样硬化中的关键作用。这些细胞产生补体蛋白质 C3，它刺激巨噬细胞的同时驱动着这些细胞自身的克隆扩张。尽管这些C3蛋白质把这些细胞识别为病理性的，并且把它们标记为由驻留巨噬细胞清除，这些细胞很可能是由于在斑块中发现的激活的巨噬细胞的信号感应缺陷而逃避了免疫监察。这组作者发现，激活的巨噬细胞表达了高水平的CD47��这是一种常常被细胞用于避免吞噬作用的分子特征��作为巨噬细胞的吞噬抑制剂，它的水平可能翻倍。在这项发现的基础上，这组作者证明了调低CD47能恢复激活的巨噬细胞清除补体蛋白质包裹的目标细胞。此外，与对照组小鼠相比，用一种抗CD47抗体治疗的小鼠表现出了血管平滑肌细胞的克隆扩展减少，以及降低的血流C3水平，这提示了血管炎症减少。这组作者说，这些发现提示携带干细胞标记物的高度增殖的平滑肌细胞驱动着动脉粥样硬化斑块的形成，并且代表了类似于癌症干细胞的可行的治疗靶标。
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Journal
Proceedings of the National Academy of Sciences