经过多年的研究,有关帕金森病的数据已经被公布,这可能会改变该疾病的进程,并对患者产生影响。一方面,研究人员得出结论,像以前认为的那样,仅仅影响多巴胺能神经元的一部分(轴突)是不够的,细胞体本身(体细胞)也必须受到影响。此外,据观察,受该疾病影响的神经元并没有死亡,而只是失去了一些特性,这些特性可以通过可能的未来的新治疗方案被重新激活。
这些结论是2015年从转基因老鼠身上获得的。该研究项目是研究员帕特里夏·冈萨雷斯·罗德里格斯(Patricia González-Rodríguez)与塞维利亚生物医学研究所(CIBERNED)的何塞·洛佩斯·巴尼奥(José López Barneo)领导的实验室团队共同开展的。目前,这是第一个已知的再现人类帕金森病的动物模型。具体来说,由于缺乏Ndufs2基因,动物模型的线粒体复合体I(MCI)被改变,这在老鼠中引起了进行性的帕金森症(异常运动)。该老鼠模型满足了疾病研究界的一个重要需求。
迄今为止,帕金森病的病因尚不清楚,尽管传统上认为,它与黑质致密部的多巴胺能神经元中一种称为 MCI 的分子复合体的缺陷有关。 不知道 MCI的缺陷是该疾病的原因还是结果,而又缺乏合适的动物模型来检验这一假设,这一直是推进有关帕金森病病因认知的一大障碍,这在帕金森病领域引起了争议。
这篇论文还描述了受该疾病影响的神经元,会长期失去某些特性并改变其新陈代谢。 这一点很重要,因为科学界之前认为受影响的神经元死于疾病,并且无法恢复。 这种范式的转变为研究新治疗方法打开了大门,充满了各种可能。
动物模型的特点
该模型呈现出一种区域选择性病理,即首先是多巴胺能神经元的轴突受到影响,然后是胞体(细胞体)被影响。研究中还描述了仅仅是多巴胺能神经元的轴突受到影响(和功能失常),是不足以引起帕金森病的,体细胞也必须受到影响。
三十多年来,研究该疾病的科学家普遍认为,主要的运动症状是由轴突中的多巴胺耗竭引起的。然而,与这一学派的观点相反,这项研究认为神经元的体部(细胞体)区域(称为黑质)缺乏多巴胺,是产生帕金森病运动症状的必要条件。
基于这项工作的基础研究成果,纽约威尔康奈尔医学院神经外科医生、《自然》(Nature) 上这篇文章的共同作者迈克尔·卡普利特(Michael Kapplit) 将对帕金森患者进行一项临床研究。 这种基因疗法将针对大脑中称为黑质的这一小区域,那里是神经元的胞体所在之处,而不是像过去那样针对轴突进行治疗。
帕特里夏·冈萨雷斯(Patricia González)说:“最终目标是更好地了解帕金森病的病理生理学,并利用这些知识为开发新疗法做出贡献,以改善患者的生活质量和预期寿命。”她很快将回到塞维利亚生物医学研究所,继续与何塞·洛佩斯·巴尼奥(José López Barneo)一起工作,后者是她在IBiS的博士论文和之后博士后阶段的导师。
帕金森病的相关信息
帕金森病是一种神经退行性疾病,以慢性和渐进的方式影响神经系统。 它是当今仅次于阿尔茨海默氏症的第二大流行疾病,属于所谓的运动障碍。
帕金森病的特征是黑质中多巴胺能神经元的丧失(或退化)。 这种损失导致体内缺乏多巴胺,而这种物质可以给我们传递正常进行运动所需的信息。
缺乏多巴胺会导致运动控制受损,导致典型的运动症状,如静止时震颤或僵硬。
Journal
Nature
Article Title
Disruption of mitochondrial complex I induces progressive parkinsonism
Article Publication Date
3-Nov-2021