致死性诱变：一种可行但有未知风险的抗病毒策略

Ronald Swanstrom和Raymond Schinazi在一篇《视角》中提出，可令RNA病毒产生速度如此之快的基因突变而使得病毒无法去除那些有害突变的抗病毒药物策略被用于近来批准的COVID-19治疗药物莫努比拉韦（molnupiravir）；这种策略或许可行，但它也可能给宿主带来未知风险。作者表示，鉴于可能发生的长期效应（其中包括可能产生变体及宿主DNA可能发生突变），需要对致突变药物的安全性进行更仔细的检查。致命性诱变作用是一种抗病毒策略：药物在宿主细胞中可形成用于病毒RNA复制的致突变核糖核苷，因而在病毒的基因密码中引入错误而防止其进一步复制，最终导致入侵病毒消亡。利用这种方法已经开发出了几种的致突变药物，其中包括有效针对SARS-CoV-2的抗病毒药物莫努比拉韦。然而，据作者披露，短期的基于实验室的诱变活性检测与对人类健康的长期风险（包括与癌症或生殖相关的风险）之间存在知识空白，它们可能需要数年的时间才能显而易见。Swanstrom和Schinazi对这些风险以及如何评估这些风险进行了讨论。他们就如何处置推进用致命性诱变药物进行治疗提出了建议。Swanstrom和Schinazi写道：“致命性诱变有可能成为针对RNA病毒的重要抗病毒策略，尤其是在缺乏特异性抗病毒药物的病毒感染时。应开发这一策略的潜力，但也应该承认和解决其可能的风险。”