Un avance hacia el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la quimioterapia

El cáncer de próstata es una de las principales causas de muerte entre los hombres estadounidenses y es resistente a uno de los medicamentos de quimioterapia más potentes: el cisplatino. Ahora, investigadores que publican en ACS Central Science han desarrollado la primera terapia en su tipo que altera el metabolismo de las células del cáncer de próstata y libera el cisplatino en las células debilitadas, lo que las destruye. En modelos de ratón, una versión administrada por vía oral redujo los tumores de manera considerable.

El cisplatino ataca las células cancerosas en testículo, mama, vejiga, pulmón y ovario, daña su ADN y destruye eficazmente los tumores. Sin embargo, no es útil contra el cáncer de próstata por razones que los científicos no tienen claras, y muchos casos avanzados de la enfermedad no responden a otras terapias, como la privación de andrógenos. Anteriormente, los investigadores demostraron en modelos de ratón que, a medida que la enfermedad avanza, las células tumorales pasan del proceso de glucólisis a la oxidación de ácidos grasos para favorecer su crecimiento y división. Es por esto que Shanta Dhar y sus colegas del Sylvester Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Miami quisieron desarrollar una terapia que inhibiera la oxidación de los ácidos grasos en las células cancerosas, dirigiéndose a una proteína mitocondrial la cual es esencial para el proceso metabólico, lo que haría que las células sean susceptibles al cisplatino.

Los investigadores comprobaron, al evaluar la biopsia de 38 personas con la enfermedad, que las células del cáncer de próstata humano se desarrollan mediante la oxidación de ácidos grasos. A continuación, analizaron varios compuestos profármacos que contienen cisplatino, los cuales liberan la molécula basada en el platino cuando se descompone, para probar si era posible inhibir la oxidación de los ácidos grasos. El profármaco de cisplatino Platin-L, que tiene una molécula de cisplatino unida a un ácido graso de 12 carbonos, por un lado, y a succinato por el otro, tuvo mayor efecto al unirse a una proteína clave necesaria para el transporte de ácidos grasos de cadena larga, un paso principal en este proceso metabólico. Y en los ensayos, Platin-L redujo el crecimiento de las células de cáncer de próstata en más de un 50 % en varias líneas celulares diferentes.

Para desarrollar un tratamiento que pudiera tomarse por vía oral, los investigadores encapsularon Platin-L en nanopartículas fabricadas con un polímero biocompatible dirigido a las células del cáncer de próstata. Administraron las nanopartículas a modelos de ratón con cáncer de próstata resistente al cisplatino y observaron que los tumores se reducían, mientras que aquellos tratados con solución salina o cisplatino crecían. Además, los ratones tratados con nanopartículas de Platin-L tenían un peso corporal estable, mayores tasas de supervivencia y no mostraban neuropatía periférica. Debido a que el tratamiento afecta al metabolismo de los ácidos grasos, que puede estar elevado en otros tipos de cáncer, los investigadores afirman que su tipo de terapia aditiva con Platin-L también podría aplicarse a otros cánceres agresivos y resistentes a la quimioterapia.

Los autores agradecen la financiación del Sylvester Comprehensive Cancer Center, la beca Bankhead-Coley del Departamento de Salud de Florida y de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU.

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