image: 第1相試験は用量漸増と用量選択最適化の2つのパートで構成されており、参加者はISM3412を1日1回経口投与されます。これはISM3412の安全性、忍容性、薬物動態/薬力学的特性、および予備的な抗腫瘍効果を評価するだけでなく、今後の試験における推奨用量を決定することも目的としています。 view more
Credit: Insilico Medicine
- ISM3412は、局所進行性および転移性固形腫瘍の治療のため、Insilicoの独自の生成化学エンジンであるChemistry42のサポートを受けて設計されました。前臨床試験において、ISM3412は優れた薬物様性、有望な安全域、および動物モデルでの低用量での良好な活性を実証しています。
- ISM3412の第I相試験は現在、米国と中国の複数の施設で患者を募集しており、患者における安全性、忍容性、PK/PDプロファイル、および予備的有効性の評価を目的としています。
マサチューセッツ州ケンブリッジ – 2025年6月18日 – 生成人工知能（AI）駆動の臨床段階バイオテクノロジー企業であるInsilico Medicine（「Insilico」）は本日、局所進行性および転移性固形腫瘍患者において、新規構造を持つ潜在的にベストインクラスでAI支援型のMAT2A阻害剤であるISM3412を評価する国際多施設臨床試験（NCT06414460）で最初の患者への投与が行われたことを発表しました。
第1相試験は用量漸増と用量選択最適化の2つのパートで構成されており、参加者はISM3412を1日1回経口投与されます。これはISM3412の安全性、忍容性、薬物動態/薬力学的特性、および予備的な抗腫瘍効果を評価するだけでなく、今後の試験における推奨用量を決定することも目的としています。現在までに、中国の主要施設である中国医学科学院がん病院において、最初の被験者の登録と第1用量コホートのDLT（用量制限毒性）観察が完了しています。
「患者への初回投与は、どの医薬品候補にとっても重要なマイルストーンであり、前臨床研究から人体での評価への移行を示すものです。特に新規でより効率的な治療法の恩恵を受ける可能性のある進行性または転移性腫瘍の患者にとって、AIのサポートを受けて開発されたISM3412が潜在的な治療選択肢として登場することを大変嬉しく思います」とInsilico MedicineのCo-CEO兼CSOであるFeng Ren博士は述べています。
ISM3412は、InsilicoのプロプライエタリなジェネレーティブケミストリープラットフォームであるChemistry42によって開発された、経口バイオアベイラブルで高選択的かつ強力なMAT2A（メチオニンアデノシルトランスフェラーゼ2A）阻害剤です。この薬剤は、非小細胞肺がん（NSCLC）、膵臓がん、膀胱がんを含む複数の固形腫瘍に見られる一般的な遺伝子変異であるMTAP欠失を伴うがんを標的としています。MTAP欠失は、ISM3412がMAT2Aを阻害することで利用する合成致死性の脆弱性を生み出し、細胞機能に不可欠な分子であるS-アデノシルメチオニン（SAM）のレベルを低下させ、健康な細胞を保護しながらMTAP欠損がん細胞を選択的に殺傷します。
合成致死性戦略に導かれ、ISM3412はInsilicoのジェネレーティブケミストリーアプリケーションであるChemistry42によるリガンドベースのAI支援ドラッグデザインを使用して設計され、2022年5月に前臨床候補化合物として指名されました。前臨床試験において、ISM3412は良好な溶解性と透過性を持つ優れた薬物様性、動物モデルでの低用量での良好な活性、および前臨床試験における有望な安全域を伴う良好な安全性プロファイルを実証しました。関連データは、2023年のAACR（米国がん研究協会）年次総会でアブストラクトおよびポスターとして発表されました。2024年4月と5月に、ISM3412は米国FDAとNMPAからIND承認を受け、将来の臨床試験への道を開きました。
「前臨床試験において、ISM3412は有望な安全性プロファイルを実証し、患者の治療選択肢を改善する可能性を強調しています。単剤療法としての有効性に加えて、ISM3412は化学療法やPRMT5阻害剤と併用した場合に相乗効果も示しました。現在進行中の患者を対象とした第1相試験でこれらの結果を検証することを楽しみにしています」とInsilico MedicineのChief Medical OfficerであるSujata Rao医学博士は述べています。
高度なAIと自動化技術を統合することにより、Insilico Medicineは実用的なアプリケーションにおいて大幅な効率改善を実証し、AI駆動型創薬研究開発のベンチマークを設定しています。従来の創薬に必要な一般的な2.5〜4年と比較して、2021年から2024年までのInsilicoの22の指名候補薬は、プロジェクト開始から前臨床候補（PCC）の指名まで平均わずか12〜18ヶ月しかかからず、各プロジェクトで合成・試験が必要な分子はわずか約60〜200個でした。PCCからIND可能段階への成功率は100％に達しました。
Insilico Medicineについて
AIを駆動力とする世界的なリーディングバイオテクノロジー企業であるInsilico Medicineは、独自のPharma.AIプラットフォームと最先端の自動化ラボラトリーを活用して、創薬を加速し、ライフサイエンス研究のイノベーションを推進しています。AIと自動化技術、そして社内の深い創薬能力を統合することにより、Insilicoは線維症、腫瘍学、免疫学、疼痛、肥満および代謝性疾患を含む未充足ニーズに対する革新的な薬剤ソリューションを提供しています。さらに、Insilicoは先端材料、農業、栄養製品、獣医学など、多様な産業にわたってPharma.AIの範囲を拡大しています。
詳細については、www.insilico.comをご覧ください。