image: El estudio de Fase 1 consta de dos partes: escalada de dosis y optimización de selección de dosis, donde los participantes recibirán ISM3412 por vía oral una vez al día, no solo para evaluar la seguridad, tolerabilidad, propiedades farmacocinéticas/farmacodinámicas y eficacia antitumoral preliminar de ISM3412, sino también para determinar la dosis recomendada en estudios posteriores. view more
Credit: Insilico Medicine
- ISM3412 fue diseñado con el apoyo de Chemistry42, el motor de química generativa patentado de Insilico, para el tratamiento de tumores sólidos localmente avanzados y metastásicos. En estudios preclínicos, ISM3412 ha demostrado excelentes propiedades farmacológicas, un margen de seguridad prometedor y buena actividad a dosis bajas en modelos animales.
- El estudio de Fase I de ISM3412 está actualmente reclutando en múltiples sitios en Estados Unidos y China, con el objetivo de evaluar la seguridad, tolerabilidad, perfiles PK/PD y eficacia preliminar en pacientes.
Cambridge, MA – 18 de junio de 2025 – Insilico Medicine ("Insilico"), una compañía biotecnológica en etapa clínica impulsada por inteligencia artificial (IA) generativa, anuncia hoy que el primer paciente ha sido dosificado en un ensayo clínico multicéntrico global (NCT06414460) para evaluar ISM3412, un inhibidor de MAT2A potencialmente mejor en su clase, potenciado por IA y con estructura novedosa, en pacientes con tumores sólidos localmente avanzados y metastásicos.
El estudio de Fase 1 consta de dos partes: escalada de dosis y optimización de selección de dosis, donde los participantes recibirán ISM3412 por vía oral una vez al día, no solo para evaluar la seguridad, tolerabilidad, propiedades farmacocinéticas/farmacodinámicas y eficacia antitumoral preliminar de ISM3412, sino también para determinar la dosis recomendada en estudios posteriores. Hasta la fecha, el ensayo ha completado el reclutamiento del primer sujeto y la observación de DLT (Toxicidades Limitantes de Dosis) para la primera cohorte de dosis en el Hospital del Cáncer de la Academia China de Ciencias Médicas, el sitio principal en China.
"La primera dosificación en pacientes es un hito crítico para cualquier candidato a fármaco, marcando su transición de la investigación preclínica a las evaluaciones en cuerpos humanos. Estamos entusiasmados de ver a ISM3412 emergiendo como una opción de tratamiento potencial, desarrollada con el apoyo de la IA, particularmente para pacientes con tumores avanzados o metastásicos, quienes podrían beneficiarse de métodos de tratamiento novedosos y más eficientes", dijo Feng Ren PhD, Co-CEO y CSO de Insilico Medicine.
ISM3412 es un inhibidor de MAT2A (metionina adenosiltransferasa 2A) biodisponible por vía oral, altamente selectivo y potente, potenciado por la plataforma de química generativa patentada de Insilico, Chemistry42. El fármaco se dirige a cánceres con deleción de MTAP, una alteración genética común encontrada en múltiples tumores sólidos, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), cáncer de páncreas y cáncer de vejiga. Las deleciones de MTAP crean una vulnerabilidad de letalidad sintética que ISM3412 explota al inhibir MAT2A, reduciendo los niveles de S-adenosilmetionina (SAM)—una molécula esencial para la función celular—y matando selectivamente las células cancerosas deficientes en MTAP mientras preserva las células sanas.
Guiado por la estrategia de letalidad sintética, ISM3412 fue diseñado utilizando diseño de fármacos basado en ligandos habilitado por IA mediante la aplicación de química generativa de Insilico, Chemistry42, y fue nominado como compuesto candidato preclínico en mayo de 2022. En estudios preclínicos, ISM3412 demostró excelentes propiedades farmacológicas con buena solubilidad y permeabilidad, buena actividad a dosis bajas en modelos animales y un perfil de seguridad favorable con un margen de seguridad prometedor en estudios preclínicos. Los datos relevantes han sido presentados como resumen y póster en la Reunión Anual de la AACR (Asociación Americana para la Investigación del Cáncer) 2023. En abril y mayo de 2024, ISM3412 recibió la autorización IND de la FDA de EE.UU. y la NMPA, allanando el camino para futuros estudios clínicos.
"En estudios preclínicos, ISM3412 ha demostrado un perfil de seguridad prometedor, destacando su potencial para mejorar las opciones de tratamiento para los pacientes. Más allá de su eficacia como monoterapia, ISM3412 también exhibió efectos sinérgicos cuando se combinó con quimioterapia e inhibidores de PRMT5. Esperamos validar estos resultados en nuestro estudio de fase 1 en curso en pacientes", dijo Sujata Rao, MD, Directora Médica de Insilico Medicine.
Al integrar tecnologías avanzadas de IA y automatización, Insilico Medicine ha demostrado mejoras significativas en eficiencia en aplicaciones prácticas, estableciendo un punto de referencia para la investigación y desarrollo de fármacos impulsados por IA. En comparación con los típicos 2.5–4 años requeridos en el descubrimiento tradicional de fármacos, los 22 fármacos candidatos nominados de Insilico de 2021 a 2024 tardaron solo 12–18 meses en promedio en progresar desde el inicio del proyecto hasta la nominación de candidatos preclínicos (PCCs), con cada proyecto requiriendo síntesis y prueba de solo aproximadamente 60–200 moléculas. La tasa de éxito desde PCC hasta la etapa habilitadora de IND alcanzó el 100%.
Acerca de Insilico Medicine
Insilico Medicine, una compañía biotecnológica líder y global impulsada por IA, utiliza su plataforma patentada Pharma.AI y laboratorio automatizado de vanguardia para acelerar el descubrimiento de fármacos y avanzar las innovaciones en la investigación de ciencias de la vida. Al integrar tecnologías de IA y automatización y profundas capacidades internas de descubrimiento de fármacos, Insilico está entregando soluciones farmacéuticas innovadoras para necesidades no satisfechas, incluidas fibrosis, oncología, inmunología, dolor y obesidad y trastornos metabólicos. Además, Insilico está extendiendo el alcance de Pharma.AI a través de diversas industrias, como materiales avanzados, agricultura, productos nutricionales y medicina veterinaria.
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