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Un chercheur du Mount Sinai décode la communication entre cerveau et corps qui entraîne le vieillissement et la dépression

Le Dr Hamilton Oh révèle des modèles de vieillissement des organes qui prédisent la neurodégénérescence et les troubles de l'humeur

Reports and Proceedings

Genomic Press

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Hamilton Se-Hwee Oh, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, USA.

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Credit: Hamilton Se-Hwee Oh, PhD

NEW YORK, New York, États-Unis, 22 juillet 2025 -- Dans une interview approfondie de Genomic Press publiée aujourd'hui dans Brain Medicine, le Dr Hamilton Se-Hwee Oh révèle des perspectives révolutionnaires sur le dialogue complexe entre nos cerveaux et nos corps qui façonne fondamentalement le vieillissement, la dépression et les maladies neurodégénératives. Travaillant au prestigieux Brain-Body Institute et au Ronald M. Loeb Center for Alzheimer's Disease du Mount Sinai à New York, le Dr Oh fait le pont entre plusieurs disciplines scientifiques pour décoder des mécanismes qui pourraient transformer les approches thérapeutiques pour des millions de personnes souffrant de troubles neuropsychiatriques.

Un parcours personnel façonne la vision scientifique

Le concept de "sonder" a d'abord éveillé la fascination du Dr Oh pour la biologie au lycée. Cette prise de conscience profonde que chaque personne vit la vie aussi vivement et de manière aussi complexe que nous-mêmes l'a conduit à s'émerveiller de la façon dont des billions de cellules se coordonnent pour créer de riches expériences émotionnelles et subjectives. Son parcours scientifique a gagné en urgence grâce à son expérience personnelle lorsqu'on lui a diagnostiqué une maladie rénale chronique rare et qu'il a vu son meilleur ami développer des douleurs abdominales persistantes et inexpliquées.

"J'espérais qu'en étudiant les mécanismes internes complexes de la vie, je pourrais un jour contribuer à guérir le type de conditions qui causent une souffrance si profonde et souvent invisible", explique le Dr Oh dans l'interview. Cette motivation personnelle alimente ses recherches actuelles examinant comment les cellules immunitaires et les organes métaboliques amplifient ou atténuent les symptômes de l'humeur.

Des découvertes révolutionnaires transforment la compréhension du vieillissement

Pendant son doctorat à Stanford sous la direction du Dr Tony Wyss-Coray, le Dr Oh a réalisé des percées remarquables qui ont remodelé la compréhension scientifique du vieillissement humain. Ses recherches ont démontré que les organes humains vieillissent à des rythmes dramatiquement différents, avec de profondes implications pour la susceptibilité aux maladies. Ces découvertes, publiées dans trois articles en tant que premier auteur dans Nature et Nature Medicine, révèlent pourquoi certaines personnes développent des maladies cardiaques tandis que d'autres font face à la neurodégénérescence malgré des âges chronologiques similaires.

Plus significatif encore, le Dr Oh a identifié des biomarqueurs synaptiques du liquide céphalo-rachidien capables de prédire l'apparition de la démence d'Alzheimer des années avant la manifestation des symptômes cliniques. Cette découverte ouvre des possibilités pour des stratégies d'intervention précoce qui pourraient modifier les trajectoires de la maladie. Comment les systèmes de santé pourraient-ils s'adapter si nous pouvions identifier le risque d'Alzheimer des décennies avant l'apparition des symptômes?

Faire le pont entre les systèmes du cerveau et du corps

Les recherches actuelles du Dr Oh au Mount Sinai étudient la communication bidirectionnelle entre le cerveau et les organes périphériques sous le mentorat des Drs Scott Russo et Alison Goate. Son travail révèle que la dépression implique bien plus que la seule chimie du cerveau. En intégrant la protéomique humaine à grande échelle, la transcriptomique unicellulaire et des modèles animaux mécanistiques, il démontre comment le stress psychologique accélère le vieillissement des organes tandis que les signaux moléculaires périphériques recâblent les circuits neuronaux affectant l'humeur et la cognition.

Cette approche multidisciplinaire positionne le Dr Oh à l'avant-garde du développement de la médecine de précision. Ses recherches examinent les empreintes moléculaires d'interventions incluant l'exercice et la thérapie à la kétamine, cherchant à comprendre pourquoi certains traitements fonctionnent pour des individus spécifiques tout en échouant pour d'autres. Les marqueurs sanguins périphériques pourraient-ils éventuellement guider la sélection personnalisée du traitement de la dépression?

Des cellules souches à la biologie des systèmes

L'évolution scientifique du Dr Oh reflète des changements plus larges dans la recherche biomédicale. Initialement attiré par la recherche sur les cellules souches à l'UCLA pour son potentiel régénératif, il a remarqué que l'inflammation apparaissait dans diverses maladies, du cancer aux maladies cardiaques. Cette observation l'a conduit à étudier les cellules souches hématopoïétiques dans le laboratoire du Dr Hanna Mikkola, en examinant comment les facteurs de transcription régulent le développement du système immunitaire.

Sa transition vers l'étude des interactions cerveau-système immunitaire est née de la reconnaissance que les signaux environnementaux externes influencent profondément l'identité et la fonction cellulaires. Cette perspective au niveau des systèmes guide maintenant son investigation sur la façon dont les organes métaboliques et les cellules immunitaires façonnent les états émotionnels et la fonction cognitive. Quels autres systèmes d'organes inattendus pourraient influencer la santé du cerveau de manières que la science n'a pas encore découvertes?

Implications pour les thérapeutiques futures

Les implications des recherches du Dr Oh s'étendent au-delà de la découverte académique. En révélant comment des protéines et des métabolites spécifiques suivent le comportement dépressif, son travail identifie de nouvelles cibles thérapeutiques. Comprendre les modèles de vieillissement différentiel des organes pourrait permettre des interventions ciblant les causes profondes plutôt que les symptômes seuls. Ses recherches sur les mécanismes moléculaires de l'exercice et de la kétamine fournissent des cadres pour développer des traitements de nouvelle génération.

Le trouble dépressif majeur affecte plusieurs systèmes corporels, pourtant les traitements actuels ciblent principalement les neurotransmetteurs cérébraux. Les découvertes du Dr Oh suggèrent que des thérapies efficaces pourraient devoir traiter l'inflammation périphérique, la dysfonction métabolique et les processus de vieillissement spécifiques aux organes. Comment les soins psychiatriques pourraient-ils se transformer si les cliniciens évaluaient régulièrement les profils de vieillissement des organes parallèlement aux évaluations traditionnelles de santé mentale?

Faire progresser la culture scientifique

Au-delà de ses contributions à la recherche, le Dr Oh plaide pour la transformation des priorités de financement scientifique. Il note que si les scientifiques célèbrent la pensée non conventionnelle et les découvertes révolutionnaires, les agences de financement favorisent souvent la recherche incrémentale avec des données préliminaires substantielles. Cette déconnexion peut limiter les découvertes transformatrices qui nécessitent une exploration à haut risque.

Le Dr Oh valorise particulièrement la liberté académique de poursuivre des pistes inattendues et de développer de nouvelles compétences, même lorsque cela réduit temporairement la productivité. Sa trajectoire de carrière de la biologie des cellules souches à la biologie computationnelle du vieillissement illustre comment l'exploration interdisciplinaire peut produire des percées inattendues. Quelles découvertes révolutionnaires pourraient émerger si les structures de financement soutenaient mieux la recherche exploratoire?

L'interview du Dr Hamilton Se-Hwee Oh par Genomic Press fait partie d'une série plus large appelée Innovateurs & Idées qui met en lumière les personnes derrière les percées scientifiques les plus influentes d'aujourd'hui. Chaque interview de la série offre un mélange de recherche de pointe et de réflexions personnelles, offrant aux lecteurs une vue complète des scientifiques qui façonnent l'avenir. En combinant un accent sur les réalisations professionnelles avec des perspectives personnelles, ce style d'interview invite à une narration plus riche qui engage et éduque les lecteurs. Ce format fournit un point de départ idéal pour des profils qui explorent l'impact du scientifique sur le domaine, tout en touchant des thèmes humains plus larges. Plus d'informations sur les leaders de la recherche et les étoiles montantes présentées dans notre série d'interviews Innovateurs & Idées - Genomic Press peuvent être trouvées sur notre site web de publications: https://genomicpress.kglmeridian.com/.

L'interview de Genomic Press dans Brain Medicine intitulée "Hamilton Oh: A journey studying the science of humanity" est disponible gratuitement en accès libre le 22 juillet 2025 dans Brain Medicine au lien suivant: https://doi.org/10.61373/bm025k.0086.

À propos de Brain Medicine: Brain Medicine (ISSN: 2997-2639, en ligne et 2997-2647, imprimé) est une revue de recherche médicale de haute qualité publiée par Genomic Press, New York. Brain Medicine est un nouveau foyer pour la voie interdisciplinaire de l'innovation en neurosciences fondamentales aux initiatives translationnelles en médecine du cerveau. La portée de la revue comprend la science sous-jacente, les causes, les résultats, les traitements et l'impact sociétal des troubles cérébraux, dans toutes les disciplines cliniques et leur interface.

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Notre site web complet est à: https://genomicpress.kglmeridian.com/


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